核内受容体・ＮＦ－κＢクロストークを標的とした去勢抵抗性前立腺癌に対する治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592328
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小中 弘之 金沢大学, 大学病院, 講師 (40334768)
• 研究分担者: 北川 育秀 金沢大学, 大学病院, 講師 (00452102) ; 角野 佳史 金沢大学, 大学病院, 助教 (10397218) ; 京 哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (50272969)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 去勢抵抗性前立腺癌 / 核内受容体 / NF-κB / クロストーク / アンドロゲン受容体 / エストロゲン受容体 / グルココルチコイド受容体 / シグナル伝達

研究概要

去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療法の確立には，再燃メカニズムの包括的解明は必要不可欠である．核内ステロイド受容体スーパーファミリーに属する，アンドロゲン受容体，グルココルチコイド受容体，エストロゲン受容体の転写系と転写因子NF-κBのシグナル伝達系のクロストークという新たな観点から前立腺癌再燃メカニズムを解明した．また，そのクロストークを標的とした各種シグナル伝達阻害技術を駆使して，去勢抵抗性前立腺癌に対する集学的治療戦略を構築した．さらに，各核内受容体間における転写系シグナル伝達ネットワークの存在が明らかにされ，同クロストークはCRPCに対する新規標的治療となりうる可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Repression of cell proliferation and androgen receptor activity in prostate cancer cells by 2'-hydroxyflavanone (2013)
  • 著者名/発表者名: Ofude M, Mizokami A, Kumaki M, Izumi K, Konaka H, Kadono Y, Kitagawa Y, Shin M, Zhang J, Keller ET, Namiki M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(10) ページ: 61-4453
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24123015
• [雑誌論文] Exogenous SPARC suppresses proliferation and migration of prostate cancer by interacting with integrinβ1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Mizokami A, Kim J, Ofude M, Konaka H, Kadono Y, Kitagawa Y, Miwa S, Kumaki M, Keller ET, Namiki M
  • 雑誌名: Prostate 巻: 73(11) ページ: 70-1159
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532895
• [雑誌論文] Tri-Modality therapy with I-125 brachytherapy, external beam radiation therapy, and short- or long-term hormone therapy for high-risk localized prostate cancer (TRIP): study protocol for a phase III, multicenter, randomized, controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Konaka H, Egawa S, Saito S, Yorozu A, Takahashi H, Miyakoda K, Fukushima M, Dokiya T, Yamanaka H, Stone NN, Namiki M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 110
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22439742
• [雑誌論文] Increases in bone turnover marker levels at an early phase after starting zoledronic acid predicts skeletal-related events in patients with prostate cancer with bone metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Mizokami A, Itai S, Shima T, Shigehara K, Miwa S, Maeda Y, Konaka H, Koh E, Namiki M
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 109(3) ページ: 394-400
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21599822
• [雑誌論文] What is appropriate neoadjuvant/adjuvant androgen deprivation for high-risk/locally advanced prostate cancer? (2011)
  • 著者名/発表者名: Namiki M, Konaka H. Asian J
  • 雑誌名: Androl 巻: 13(4) ページ: 5-624
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21642996
• [学会発表] Effect of adrenal androgens and HSD17B5 inhibitors on androgen receptor activity in prostate cancer microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊木美紗子,溝上敦,金延任,島崇,大筆光夫,角野佳史,小中弘之,北川育秀,申珉京,並木幹夫
  • 学会等名: 第70回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 20111003-05