子宮内膜症の線維化・癌化における治療標的分子としてのＲＣＡＳ１の意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592469
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 城田 京子 福岡大学, 医学部, 講師 (70441756)
• 研究分担者: 宮本 新吾 福岡大学, 医学部, 教授 (40209945)
• 連携研究者: 斎藤 臣雄 独立行政法人理化学研究所, ケミカルバイオロジー研究基盤施設, 支援促進チームチームヘッド (40260228) ; 園田 顕三 九州大学, 大学病院, 講師 (30294929)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 子宮内膜症 / RCAS1

研究概要

子宮内膜症は月経痛・不妊・異常妊娠・卵巣癌と、女性の生涯に多大な影響をもたらす。本研究では、子宮内膜症の疼痛の原因となり、がんへ進展する足がかりとなる「線維化」に関与すると考えられる分子―RCAS１―の作用機序を解明することを目的とした。子宮内膜症患者の腹水中にはRCAS１が高濃度に存在し、重症度との関連性が示唆された。子宮内膜症間質細胞を用いた3次元培養において、RCAS1の瘢痕形成作用が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Production of Sry knockout mouse using TALEN via oocyte injection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Miyata K, Sonobe M, Yamashita S, Tamano M, Miura K, Kanai Y, Miyamoto S, Sakuma T, Yamamoto T, Inui M, Kikusui T, Asahara H, Takada S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 3136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hierarchy of heparin-binding EGF-like growth factor-regulated angiogenesis in triple-negative breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F, Tokunaga E, Oki E, Maehara Y, Yamada H, Nakajima K, Nam SO, Miyata K, Koyanagi M, Doi K, Shirasawa S, Kuroki M, Miyamoto S
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 506-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of cell-free and concentrated ascites re-infusion therapy for advanced and recurrent gynecological cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Maehara M, Takahashi Y, Nakayama N, Kondo H, Shirota K, Yoshizato T, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 2353-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns of emmprin and monocarboxylate transporter-1 in ovarian epithelial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka M, Hamasaki M, Koga K, Hayashi H, Aoki M, Kawarabayashi T, Miyamoto S, Nabeshima K
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 461 ページ: 457-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of amphiregulin and epidermal growth factor in colostrum (2012)
  • 著者名/発表者名: Nojiri T, Yoshizato T, Fukami T, Obama H, Yagi H, Yotsumoto F, Miyamoto S
  • 雑誌名: Arch Gynecol Obstet 巻: 286 ページ: 643-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of phosphodiesterase-4 (PDE4) activity triggers luminal apoptosis and AKT dephosphorylation in a 3-D colonic-crypt model (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda T, Ota T, Fujimoto T, Doi K, Tanaka Y, Yoshida Y, Ogawa M, Matsuzaki H, Hamabashiri M, Tyson DR, Kuroki M, Miyamoto S, Shirasawa S
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 11 ページ: 46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of the HB-EGF autocrine loop in inflammation, homeostasis, development and cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata K, Yotsumoto F, Nam SO, Kuroki M, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 2347-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] up-regulates the expression of miR-181a, miR-200c and miR-210 in a three-dimensional-specific manner in DLD-1 colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Doi K, Fujimoto T, Tanaka Y, Ogawa M, Matsuzaki H, Kuroki M, Miyamoto S, Shirasawa S, Tsunoda T. KRAS
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 2271-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) detected by newly developed immuno-PCR method is a clear-cut serological biomarker for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasai N, Kobayashi K, Shioya S, Yoshikawa Y, Yotsumoto F, Miyamoto S, Mekada E, Enokizono J
  • 雑誌名: Am J Transl Res 巻: 4 ページ: 415-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of HB-EGF levels in peritoneal fluid and serum of ovarian cancer patients using ELISA (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikita S, Yotsumoto F, Fukami T, Horiuchi S, Sanui A, Miyata K, Nam SO, Tsujioka H, Ueda T, Shirota K, Yoshizato T, Maeda K, Ishikawa T, Okuno Y, Kuroki M, Mekada E, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2553-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine inversion due to a leiomyoma on postpartum day 41: a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirota K, Ota T, Tsujioka H, Miyamoto S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 37 ページ: 897-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metronomic doxifluridine chemotherapy combined with the anti-angiogenic agent TNP-470 inhibits the growth of human uterine carcinosarcoma xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Naganuma Y, Choijamts B, Shirota K, Nakajima K, Ogata S, Miyamoto S, Kawarabayashi T, Emoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1545-52.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of anticentromere antibody in interference with oocyte meiosis and embryo cleavage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirota K, Nagata Y, Honjou K, Tsujioka H, Yoshizato T, Miyamoto S
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95 ページ: 2729-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-human HB-EGF monoclonal antibody with multiple antitumor mechanisms against ovarian cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Iwamoto R, Furuya A, Takahashi K, Sasaki Y, Ando H, Yotsumoto F, Yoneda T, Hamaoka M, Yagi H, Murakami T, Hori S, Shitara K, Mekada E
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17 ページ: 6733-41
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1029
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible clinical adaptation of CRM197 in combination with conventional chemotherapeutic agents for ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujioka H, Fukami T, Yotsumoto F, Ueda T, Hikita S, Takahashi Y, Kondo H, Kuroki M, Miyamoto S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2461-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of contrast-enhanced color Doppler ultrasonography in invasive and noninvasive gestational trophoblastic diseases : a preliminary study (2011)
  • 著者名/発表者名: Emoto M, Sadamori R, Hachisuga T, Kawarabayashi T, Miyamoto S
  • 雑誌名: J Reprod Med 巻: 56 ページ: 224-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metronomic irinotecan chemotherapy combined with ultrasound irradiation for a human uterine sarcoma xenograft (2011)
  • 著者名/発表者名: Choijamts B, Naganuma Y, Nakajima K, Kawarabayashi T, Miyamoto S, Tachibana K, Emoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 452-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in ovarian cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujioka H, Yotsumoto F, Hikita S, Ueda T, Kuroki M, Miyamoto S
  • 雑誌名: Curr Opin Obstet Gynecol 巻: 23 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteolytic activation of heparin-binding EGF-like growth factor by membrane-type matrix metalloproteinase-1 in ovarian carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Eguchi F, Yotsumoto F, Nabeshima K, Miyamoto S, Mekada E, Seiki M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 111-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of cystic biliary atresia with an antenatally detected cyst : the possibility of changing from a correctable type with a cystic lesion (I cyst) to an uncorrectable one (IIId) (2011)
  • 著者名/発表者名: Masumoto K, Kai H, Oka Y, Otake R, Yoshizato T, Miyamoto S, Hirose S, Hamasaki M, Nabeshima K, Iwasaki A
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 27 ページ: 99-102
  • 査読あり
• [学会発表] 医療イノベーションを目指したがん治療の創薬開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所特別講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-04
• [学会発表] Dienogest (DNG) treatment enhances the follicular amount of human chorionic gonadotrophin (hCG) in patients with severe endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirota K, Honjou K, Toman H, Nakayama N, Ito H, Nagata Y, Miyamoto S
  • 学会等名: 2ND ASIAN CONFERENCE ON ENDOMETRIOSIS
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20121109-11
• [学会発表] 子宮内膜症におけるRCAS1の発現と瘢痕化に対する作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 城田京子、中山直美、津野晃寿、奈須家栄、楢原久司、園田顕三、宮本新吾
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] シンポジウム卵巣癌を対象とした分子標的治療薬BK?UMの臨床開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本新吾
  • 学会等名: 2012年日台癌のトランスレーショナル研究シンポジウム
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] 医療イノベーションを目指したがん治療の創薬開発?HB-EGFを標的とした新規卵巣癌治療薬? (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本新
  • 学会等名: 北関東婦人科がん講演会
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Changes in the treatment of endometriosis in the last 6 years in our department (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirota K
  • 学会等名: 6th AAGL International Congress on Minimally Invasive Gynecology
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20111209-11
• [学会発表] 当科における過去6年間の子宮内膜症治療の変遷 (2011)
  • 著者名/発表者名: 城田京子
  • 学会等名: 第24回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 20111207-09
• [学会発表] Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor as a novel targeting molecule for ovarian cancer therapy HSUM (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S
  • 学会等名: International conference on Medical Molecular Biology Mongolia
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Involvement of anti-centromere antibody in interference with oocyte meiosis and embryo cleavage HSUM (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirota K
  • 学会等名: International conference on Medical Molecular Biology Mongolia
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 当科における子宮内膜症治療の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 城田京子、中山直美、宮本新吾
  • 学会等名: 第68回日本生殖医学会九州支部会
  • 発表場所: 福岡県
  • 年月日: 2011-04-24