視神経炎の疾患感受性遺伝子の研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23592554
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 蕪城 俊克 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00280941)
• 研究分担者: 澤村 裕正 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70444081) ; 竹内 二士夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70154979) ; 徳永 勝士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40163977) ; 馬淵 昭彦 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80312312)
• キーワード: 視神経炎 / 疾患感受性遺伝子 / DNAマイクロアレイ / ゲノムワイド関連解析

研究概要

2013年3月10日までに視神経炎患者のDNAを51サンプル収集した。51症例の内訳は、男性10例、女性41例、平均年齢48.6±14.0才であった。両眼性が21例、片眼性が30例であった。視神経炎の病型としては多発性硬化症に伴うもの6例、視神経脊髄炎に伴うもの7例、肥厚性硬膜炎1例、特発性37例であった。血清中抗Aquaporin抗体陽性は41例中14例（34%）に認められた。経過中に21例に再燃が認められ、視神経炎の増悪回数は1例あたり平均1.84±1.62回であった。
視神経炎の疾患感受性遺伝子を明らかにする目的で、これらの51例の視神経炎患者DNAサンプルに対し、DNAマイクロアレイ(Axiom Genome-Wide Human DNA Array)を用いてゲノム解析を行っている。コントロールとして東京大学医学部人類遺伝学教室が保有する健常人419例のDNAマイクロアレイのSNP多型データを用いて、ゲノムワイド関連解析を行う予定である。
視神経炎患者サンプルの収集が予定よりも遅れているため、現在協力施設数を増やす手続きを行っている。今後、さらに多くの視神経炎患者のサンプルを集め、解析を継続する予定である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

視神経炎患者の症例数が、各施設とも当初見込んでいた数よりもかなり少なかったため、患者のDNAサンプルの収集が予定よりもかなり遅れている。

今後の研究の推進方策

現在、研究協力施設の数を増やす手続きを行っている。今後、さらに多くの視神経炎患者のサンプルを集め、解析を継続する予定である。

次年度の研究費の使用計画

次年度は、視神経炎のDNAサンプルを新たに50例集めることを目標とする。それらに対しても今年度同様にDNAマイクロアレイ(Axiom Genome-Wide Human DNA Array)を用いてゲノム解析を行う予定である。コントロールとしては東京大学医学部人類遺伝学教室が保有する健常人419例のDNAマイクロアレイのSNP多型データを用いる予定である。ゲノムワイド関連解析により視神経炎に疾患感受性のある遺伝子領域を絞り込むことを目標とする。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical background comparison of patients with and without ocular inflammatory attacks after initiation of infliximab therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Kaburaki T, Okinaga K, Takamoto M, Kawashima H, Fujino Y.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol. 巻: 56(6) ページ: 536-543
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0182-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants on chromosome 9p21 are associated with normal tension glaucoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamoto M, Kaburaki T, Mabuchi A, Araie M, Amano S, Aihara M, Tomidokoro A, Iwase A, Mabuchi F, Kashiwagi K, Shirato S, Yasuda N, Kawashima H, Nakajima F, Numaga J, Kawamura Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) ページ: e40107
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040107.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization and susceptibility for sarcoidosis in Japanese patients: Risk factors of BTNL2 gene polymorphisms and HLA class II alleles (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Ota M, Meguro A, Katsuyama Y, Kawagoe T, Ishihara M, Asukata Y, Takeuchi M, Ito N, Shibuya E, Nomura E, Uemoto R, Nishide T, Namba K, Kitaichi N, Morimoto SI, Kaburaki T, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53(11) ページ: 7109-7015
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10491.
  • 査読あり