加齢黄斑変性の病態特異的な遺伝子多型の同定と個別化治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592567
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 本田 茂 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60283892)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 遺伝子多型 / 個別化医療

研究概要

日本人加齢黄斑変性（AMD）に関連する遺伝子研究を行い、ARMS2/HTRA1、CFH、CD36などの遺伝子多型と典型AMDやポリープ状脈絡膜血管症（PCV）との関連性の有無を証明。特にエラスチンやCD36遺伝子多型において典型AMDとPCV間で関連性が異なることを明らかにした。また、AMDへの治療、特に光線力学療法（PDT)と抗血管内皮増殖因子(VEGF)療法の治療経過をまとめ、その有効性に関わる因子の統計学的解析を行った。さらにPDTや抗VEGF療法の効果とAMDサブタイプやARMS2/HTRA1、CFH、CD36の遺伝子多型間に有意な関連性があることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of clinical and genetic indicators for the early response to intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Yanagisawa S, Miki A, Nagai T, Tsukahara Y
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 15 ページ: 833-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] LAPTOP Study : A 24-Month Trial of Verteporfin Versus Ranibizumab for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Miyamoto N, Mandai M, Honda S, Matsuoka T, Oh H, Kita M, Nagai T, Bessho N, Uenishi M, Kurimoto Y, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 121 ページ: 1151-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Variants in the Complement Factor H Gene Confer Genetic Susceptibility to Central Serous Chorioretinopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Kondo N, Yanagisawa S, Bessho H, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 121 ページ: 1067-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the Effect of Ranibizumab and Verteporfin for Polypoidal Choroidal Vasculopathy : 12-Month LAPTOP Study Results (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Kojima H, Mandai M, Honda S, Matsuoka T, Oh H, Kita M, Nagai T, Fujihara M, Bessho N, Uenishi M, Kurimoto Y, Negi A
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 156 ページ: 644-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe retinopathy of prematurity with retinal detachment in monozygotic twins (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K, Morioka I, Honda S, Tsukahara Y, Miwa A, Shibata A, Tanimura K, Yokoyama N, Yamada H, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 366-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of oral bisphosphonates on myopic choroidal neovascularization over 2 years of follow-up : a pilot study comparing with anti-VEGF therapy and photodynamic therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Nagai T, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 ページ: 770-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration (AMD): comparison between typical neovascular AMD and polypoidal choroidal vasculopathy over a 1 year follow-up (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 13 ページ: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] The visual outcome of photodynamic therapy for typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy over 5 years of follow-up (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Kojima H, Nishizaki M, Nagai T, Fujihara M, Uenishi M, Kita M, Negi A
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 ページ: 301-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of preoperative optical coherence tomography for visual outcome following macular hole surgery : effects of imaging alignment (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Kusuhara S, Shimoyama T, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 ページ: 308-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of age-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) and complement factor H (CFH) variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki A, Honda S, Kondo N, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmic Genet 巻: 34 ページ: 146-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of CD36 gene variants with the visual outcome of photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Bessho H, Kondo N, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 2796-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of macular hole retinal detachment after intravitreal ranibizumab injection for the treatment of choroidal neovascularization from the remaining macular hole edge (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Imai H, Shimoyama T, Nagai T, Honda S, Azumi A
  • 雑誌名: Case Report Ophthalmol 巻: 3 ページ: 424-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effect between pegaptanib and ranibizumab on exudative age-related macular degeneration with small lesion size (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Taguchi M, Nagai T, Fujihara M, Honda S, Uenishi M
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 6 ページ: 365-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of photodynamic therapy (PDT), posterior subtenon injection of triamcinolone acetonide with PDT, and intravitreal injection of ranibizumab with PDT for retinal angiomatous proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Honda S, Oh H, Kita M, Negi A
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 6 ページ: 277-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of CD36 variants with polypoidal choroidal vasculopathy compared to typical neovascular age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Bessho H, Honda S, Kondo N, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 18 ページ: 121-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between anti-vascular endothelial growth factor therapy and photodynamic therapy for myopic choroidal neovascularization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Honda S, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Eur J Ophthalmol 巻: 22 ページ: 210-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference between age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in the hereditary contribution of the A69S variant of the age-related maculopathy susceptibility 2 gene (ARMS2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Kondo N, Miki A, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 3574-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Common Complement C3 Variant Is Associated with Protection against Wet Age-Related Macular Degeneration in a Japanese Population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Kondo N, Miki A, Matsumiya W, Kusuhara S, Tsukahara Y, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e28847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular edema formation and deterioration of retinal function after intravitreal bevacizumab injection for proliferative diabetic retinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Case Report Ophthalmol 巻: 2 ページ: 314-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies two susceptibility loci for exudative age-related macular degeneration in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Arakawa S, Takahashi A, Ashikawa K, Hosono N, Aoi T, Yasuda M, Oshima Y, Yoshida S, Enaida H, Tsuchihashi T, Mori K, Honda S, Negi A, Arakawa A, Kadonosono K, Kiyohara Y, Kamatani N, Nakamura Y, Ishibashi T, Kubo M
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43 ページ: 1001-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A surviving case of papillorenal syndrome with the phenotype of Potter sequence (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K, Morioka I, Nozu K, Nishimoto M, Amano M, Tagami M, Honda S, Yokoyama N, Yamada H, Iijima K, Matsuo M
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 ページ: 406-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early responses to intravitreal ranibizumab in typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya W, Honda S, Bessho H, Kusuhara S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: J Ophthalmol 巻: (ID 742020)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Intravitreal Injection of Tissue Plasminogen Activator on Full-Field Electroretinogram in Patients with Macular Oedema Secondary to Retinal Vein Occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tagami M, Kusuhara S, Imai H, Honda S, Tsukahara Y, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 226 ページ: 81-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of ARMS2 polymorphisms with phenotype in typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Bessho H, Honda S, Kondo N, Negi A
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 17 ページ: 977-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF 936C>T is predictive of threshold retinopathy of prematurity in Japanese infants with a 30-week gestational age or less (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Yamamori M, Morioka I, Yokoyama N, Honda S,, Negi A, Nakamura T, Okamura N, Okumura K, Sakaeda T, Matsuo M
  • 雑誌名: Research and Reports in Neonatology 巻: 1 ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of complement factor H gene variants with the effect of photodynamic therapy in polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Bessho H, Honda S, Kondo N, et al
  • 雑誌名: J Clinic Experiment Ophthalmol 巻: 2 ページ: 122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural course and funduscopic findings of polypoidal choroidal vasculopathy in a Japanese population over one year of follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Bessho H, Honda S, Imai H, Negi A
  • 雑誌名: Retina 巻: 31 ページ: 1598-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement Factor H Y402H Variant and Risk of Age-Related Macular Degeneration in Asians : A Systematic Review and Meta-Analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Bessho H, Honda S, Negi A
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 188 ページ: 339-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the outcomes of photodynamic therapy between two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miki A, Yanagisawa S, Matsumiya W, Nagai T, Tsukahara Y
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The Short Term Outcomes of a Single Intravitreal Injection of Aflibercept Combined With Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Honda, Wataru Matsumiya, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] The early response to aflibercept in the recurrent neovascular age-related macular degeneration after ranibizumab treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] The natural course and response to treatments in the cases with peripapillary polypoidal choroidal vasclopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Miki, Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Wataru Matsumiya, Takayuki Nagai, Yasutomo Tsukahara
  • 学会等名: APRVS
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20131206-08
• [学会発表] The association of elastin gene variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Honda, Suiho Yanagisawa, Akiko Miki, Wataru Matsumiya, Akira Negi
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 20130505-09
• [学会発表] 日本人加齢黄斑変性に対する遺伝情報を利用した光線力学療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田茂、別所弘明、松宮亘、近藤直士、楠原仙太郎、塚原康友、根木昭
  • 学会等名: 第115回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] Early Responses to Intravitreal Ranibizumab in Typical Neovascular Age-related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru Matsumiya, Shigeru Honda, Hiroaki Bessho, Sentaro Kusuhara, Yasutomo Tsukahara, Akira Negi
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Fort Lauderdale
  • 年月日: 20110501-05
• [図書] AGEsと加齢黄斑変性:AGEsと老化―糖化制御からみたウェルエイジング (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田茂
  • 総ページ数: 197-204
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 網膜の機能:眼科学(第2版)(編:丸尾敏夫ら) (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田茂
  • 総ページ数: 367-369
  • 出版者: 文光堂