短鎖及び多価不飽和脂肪酸を用いた新規肥厚性瘢痕・ケロイド治療法の開発に関する検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592648
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 宇佐美 眞 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (00193855)
• 研究分担者: 寺師 浩人 神戸大学, 医学部附属病院形成外科, 教授 (80217421)
• 連携研究者: 石川 倫子 (青山 倫子) 神戸大学, 保健学研究科, 保健学研究員 (40566121) ; 前重 伯壮 神戸大学, 保健学研究科, 助教 (90617838)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 創傷治癒学

研究概要

短鎖脂肪酸と多価不飽和脂肪酸の抗線維化作用を明らかにし、最も効果的な組み合わせが酪酸とドコサヘキサエン酸であることを見出した。ヒト皮膚由来およびケロイド由来線維芽細胞を用いて、線維化促進因子のα-SMA、TGF-β1、I型およびIII型コラーゲン発現への抑制効果、細胞増殖の抑制、アポトーシスを促進する作用を明らかにした。また、病態モデルである炎症性サイトカインあるいは緑膿菌由来LPSによる炎症刺激下、TGF-β1刺激下においても強い抗線維化および抗炎症作用が確認された。酪酸の作用機序としてヒストンアセチル化の促進、抗線維化作用を有する脂質メディエーターであるPGE2の産生促進を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-fibrogenic effects of short chain fatty acids andω-3 polyunsaturated fatty acid on keloid fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Torii, Noriaki Maeshige, Michiko Aoyama, Midori Imai, Hiroto Tabuchi, Makoto Miyoshi, Yasuhiro Hamada, Hiroto Terashi, Makoto Usami
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 巻: 22 ページ: A13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質研究の最近の話題「創傷治癒と脂肪酸代謝」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺師浩人、前重伯壮、野村正、宇佐美眞
  • 雑誌名: 静脈経腸栄養 巻: 25 ページ: 33-37
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症刺激下ケロイド線維芽細胞における酪酸・DHAのPGE_<2 >産生制御と抗線維化作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植村弥希子、前重伯壮、古賀由華、越智茜、鳥井一宏、田淵寛人、坂安優未、荒木杏子、青山倫子、三好真琴、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第43回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] Antifibrogenic and proapoptotic effects of butyrate/DHA via PGE_2 secretion on keloid fibroblasts in inflammatory model (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Maeshige, Kazuhiro Torii, Hiroto Tabuchi, Ayumi Saka, Kyoko Araki, Michiko Aoyama Ishikawa, Midori Imai, Yuka Koga, Akane Ochi, Mikiko Uemura, Makoto Miyoshi, Yasuhiro Hamada, Hiroto Terashi, Makoto Usami
  • 学会等名: 35th Congress of the European Society of Clinical Nutrition and Metabolism
  • 発表場所: Leipzig
  • 年月日: 2013-09-01
• [学会発表] TGF-β1/IL-1β刺激下ケロイド線維芽細胞のapoptosis耐性および線維形成亢進に対する酪酸・DHAの制御作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前重伯壮、荒木杏子、坂安優未、鳥井一宏、田淵寛人、青山倫子、三好真琴、植村弥希子、今井緑、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-26
• [学会発表] ケロイド由来線維芽細胞に対する酪酸・DHAの抗線維化作用とapoptosis促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥井一宏、前重伯壮、青山倫子、今井緑、田淵寛人、三好真琴、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第10回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 酪酸・DHA併用がケロイド由来線維芽細胞におけるα-SMA、collagenの発現に与える抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田淵寛人、前重伯壮、鳥井一宏、青山倫子、今井緑、三好真琴、小谷穣治、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第19回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 短鎖脂肪酸・多価不飽和脂肪酸がケロイド由来線維芽細胞に与える抗線維化作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥井一宏、前重伯壮、青山倫子、今井緑、田淵寛人、三好真琴、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] Novel antifibrogenic therapy for keloid formation by butyrate and DHA combination; in vitro study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Torii, Noriaki Maeshige, Michiko Aoyama, Midori Imai, Hiroto Tabuchi, Makoto Miyoshi, Yasuhiro Hamada, Hiroto Terashi, Makoto Usami
  • 学会等名: 34th Congress of the European Society of Clinical Nutrition and Metabolism
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Antifibrogenic effects of short chain fatty acids and omega-3 polyunsaturated fatty acids on human dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Torii, Noriaki Maeshige, Michiko Aoyama, Midori Imai, Hiroto Tabuchi, Makoto Miyoshi, Yasuhiro Hamada, Hiroto Terashi, Makoto Usami
  • 学会等名: 4th Congress of the World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] 短鎖脂肪酸・多価不飽和脂肪酸がヒト皮膚由来線維芽細胞に与える抗線維化作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥井一宏、前重伯壮、青山倫子、今井緑、田淵寛人、三好真琴、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 短鎖脂肪酸のヒト皮膚由来線維芽細胞に与える抗線維化作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥井一宏、前重伯壮、青山倫子、今井緑、田淵寛人、三好真琴、濱田康弘、寺師浩人、宇佐美眞
  • 学会等名: 第41回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-12-05
• [備考] 神戸大学医学部保健学科病態代謝学外科代 謝栄養学研究室
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-usami/index.html
• [産業財産権] 皮膚線維化抑制剤 (2012)
  • 発明者名: 宇佐美眞、前重伯壮、鳥井一宏、寺 師浩人、濱田康弘 権利者:宇佐美眞、前重伯壮、鳥井一宏、寺 師浩人、濱田康弘
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-034793
  • 出願年月日: 2012-02-21
  • 外国