プロテインホスファターゼＰＰ２Ａによる新たな骨芽細胞分化機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 岡村 裕彦 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20380024)
• 研究分担者: 吉田 賀弥 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス 研究部, 講師 (60363157) ; 羽地 達次 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス 研究部, 教授 (50156379)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 骨芽細胞 / 骨形成 / 骨代謝 / プロテインホスファターゼ / PP2A / Osterix / 破骨細胞

研究概要

PP2A は細胞の分化・増殖やアポトーシスに関与するセリン/スレオニンプロテインフォスファターゼである。PP2Aは触媒サブユニット(PP2A Cα)を中心に三量体を形成し、様々な蛋白質の脱リン酸化に関与する。本研究では骨芽細胞の分化や機能におけるPP2A Cαの役割について、主にPP2A Cα発現を特異的に抑制した骨芽細胞を樹立し解析を行った。PP2A Cαは、Osterixを含む骨関連因子の発現を介して骨形成および骨芽細胞の分化・石灰化能を調節する重要な因子であることが分かった。さらに、骨芽細胞のPP2A Cαは、破骨細胞分化誘導能に関与することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A Cαis involved in osteoclastogene sis by regulating RANKL and OPG expression in osteoblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Yang D, Yoshida K, Haneji T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587(1) ページ: 48-53
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.10.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2A Cαregulates osteoblast differentiation and the expressions of bone sialoprotein and osteocalcin via osterix transcription factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Yoshida K, Yang D, Haneji T
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 228(5) ページ: 1031-1037
  • DOI: 10.1002/jcp.24250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone demethylase Jmjd3 regulates osteoblast differentiation via transcription factors Runx2 and osterix (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang D, Okamura H, Nakashima Y, Haneji T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288(47) ページ: 33530-33541
  • DOI: 10.10741/jbc.M113.497040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral porphyromonas gingivalis translocates to the liver and regulates hepatic glycogen synthesis through the Akt/GSK-3βsignalling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Yoshida K, Okamura H, Ochiai K, Takamura H, Fujiwara N, Ozaki K
  • 雑誌名: Biochimica Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease 巻: 1832(12) ページ: 2035-2043
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.07.012
• [雑誌論文] Interaction between PKR and PACT mediated by LPS-inducible NF-kB in human gingival cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Okamura H, Hoshino Y, Shono M, Yoshioka M, Hinode D, Yoshida H
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 113(1) ページ: 165-173
  • DOI: 10.1002/jcb.23340
• [雑誌論文] PKR plays a positive role in osteoblast differentiation by regulating GSK-3βactivity through aβ-catenin-independent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Okamura H, Ochiai K, Hoshino Y, Haneji T, Yoshioka M, Hinode D, Yoshida H
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 361(1-2) ページ: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.03.019
• [雑誌論文] Reduction of Protein Phosphatase 2A Cαenhances bone formation and osteoblast differentiation through the expression of bone-specific transcription factor Osterix (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Yoshida K, Ochiai K, Haneji T
  • 雑誌名: Bone 巻: 49(3) ページ: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.06.004
• [雑誌論文] Intermedilysin induces EGR-1 expression through calcineurin/ NFAT pathway in human cholangiocellular carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Susilowati H, Okamura H, Hirota K, Shono M, Yoshida K, Murakami K, Tabata A, Nagamune H, Haneji T, Miyake Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(1) ページ: 57-61
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.11.057
• [学会発表] Jumonji domain-containing 3 regulates osteoblast differentiation via Runx2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 楊諦,他
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス(栃木県)
  • 年月日: 20140327-29
• [学会発表] プロテインフォスファターゼPP2Aは骨芽細胞の分化と機能を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部米子キャンパス(鳥取県)
  • 年月日: 20131019-20
• [学会発表] Histone demethylase Jmjd3 regulates osteoblast differentiation via transcription factor Osterix (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang D,他
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部米子キャンパス(鳥取県)
  • 年月日: 20131019-20
• [学会発表] 他骨芽細胞におけるプロテインホスファターゼPP2Aの新規標的因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿久津純一
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部米子キャンパス(鳥取県)
  • 年月日: 20131019-20
• [学会発表] PP2A CαはOsterixを介して骨芽細胞分化を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] PP2A Cαregulates osteoblast differentiation and osteoclastogenesis through the expression of bone-related genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe International Conference Center & Kobe Portopia Hotel, (兵庫県)
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] 骨肉腫細胞の増殖におけるProtein phosphatase 2Aの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場(香川県)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] The regulation of osteoblast differentiation by Jmjd3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang D,他
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場(香川県)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 骨芽細胞におけるプロテインホスファターゼPP2Aの新たな標的因子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿久津純一,他
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場(香川県)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Protein phosphatase 2Aは骨肉腫細胞の形態および増殖能を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 日本解剖学会第67回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 山口大学医学部講義棟C第3講義室(山口県)
  • 年月日: 20121020-21
• [学会発表] Involvement of Jmjd3 in osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang D,他
  • 学会等名: 日本解剖学会第67回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 宇部市宇部市山口大学医学部講義棟C第3講義室(山口県)
  • 年月日: 20121020-21
• [学会発表] PP2A regulates osteoblast differentiation through the expression of bone-specific transcription factor Osterix (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamura H
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center (China)
  • 年月日: 20120611-15
• [学会発表] Involvement of Jmjd3 in osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang D,他
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center (China)
  • 年月日: 20120611-15
• [学会発表] Calcineurin regulates phosphorylation status of Osterix at Serine 73 site (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 116^<th> International Congress on Japanese association of Anatomists
  • 発表場所: 2011年東日本大震災のため、Web上での発表
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 骨芽細胞の分化におけるPP2A Cαの新たな役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡村裕彦
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] ヒト歯肉においてLPSはNF-kB経路依存的にPACTとPKRの結合を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田賀弥
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 2011-10-02