多核細胞における核選択的な遺伝子発現制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23657113
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山梨 裕司 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40202387)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 転写制御

研究概要

神経筋接合部(NMJ)は骨格筋収縮の運動神経支配に必須のシナプスであり、哺乳動物では各筋管の中央部のみに形成される。これは多核細胞である筋管において、NMJ構成因子の遺伝子発現が中央部の核に選択的であることに起因する。当該発現制御にはNMJ構成因子である受容体型キナーゼMuSKが必要であるが、その分子機構は未解明である。本研究では、NMJ構成因子であるDok-7が例外的にMuSKによる核選択的な発現制御を受けないことに着目し、その転写制御機構の解明を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] A Mutation causes MuSK reduced sensitivity to agrin and congenital myasthenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ammar AB, Soltanzadeh P, Bauche S, Richard P, Goillot E, Herbst R, Gaudon K, Huze C, Schaeffer L, Yamanashi Y, Higuchi O, Taly A, Koenig J, Leroy J-P, Hentati F, Najmabadi H, Kahrizi K, Ilkhani M, Fardeau M, Eymard B, Hantai D.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e53826
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0053826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dok adaptors play anti-inflammatory roles in pulmonary homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mashima R, Arimura S, Kajikawa S, Oda H, Nakae S, and Yamanashi Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 56065
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sp1 plays a crucial role in dok-7 gene expression. Biochem. Biophys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamuro J, Hishida Y, Higuchi O, and Yamanashi Y.
  • 雑誌名: Res. Commun. 巻: 408 ページ: 293-299
  • 査読あり
• [学会発表] Plenary Lecture: Dok-7, MuSK, and the development of the neuromuscular junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y.
  • 学会等名: 12th International Conference on Myasthenia Gravis and Related Disorders (organized by the New York Academy of Sciences).
  • 発表場所: New York, USA.
  • 年月日: 20120521-23
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/genetics/html/home.html