心停止下肝移植への臨床応用をめざした肝グラフト灌流保存法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659608
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 古川 博之 旭川医科大学, 医学部, 教授 (70292026)
• 研究分担者: 谷口 雅彦 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30374333) ; 深井 原 北海道大学, 大学病院, 医員 (60374344) ; 松原 和夫 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20127533)
• 連携研究者: 西川 祐司 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166) ; 唐崎 秀則 旭川医科大学, 医学部, 講師
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 移植外科学 / 灌流保存

研究概要

新規保存液によって、小動物の心冷保存移植、肝冷保存・単離肝灌流においてUW液を陵駕する効果を確認した。しかしながら、大動物では灌流不全を来して、十分な保存効果が得られなかった。臓器の灌流不全の一因としてPEG濃度が高すぎることが考えられるが、その至適濃度については最終結論が得られなかった。これらの問題は、灌流保存を用いることで解決できる可能性がある。このためブタによる灌流保存と肝移植のモデル作りを行ってきたが、テクニカルな問題をほぼ解決でき、モデルとしては完成した。

研究成果

• [雑誌論文] Inomata Y Waiting list mortality of patients with primary biliary cirrhosis in the Japanese transplant allocation system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Genda T, Ichida T, Sakisaka S, Sata M, Tanaka E, Inui A, Egawa H, Umeshita K, Furukawa H, Kawasaki S
  • 雑誌名: J Gastroenterol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Study Group of Liver Transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Taniguchi M, Fujiyoshi M, Oota M;
  • 雑誌名: Experience using extended criteria donors in first 100 cases of deceased donor liver transplantation in Japan. Transplant Proc 巻: 44 ページ: 373-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does heavy water attenuate cold preservation and reperfusion injury in canine kidney? (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokata G, Fukai M, Wakayama K, Suzuki T, Taniguchi M, Yamashita K, Tahara M, Shibasaki S, Shimada S, Shimamura T, Hatanaka K, Taketomi A, and Todo S.
  • 雑誌名: Low Temperature Medicine 巻: 38(3) ページ: 62-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term hepatic allograft acceptance based on CD40 blockade by ASKP1240 in nonhuman primates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oura T, Yamashita K, Suzuki T, Fukumori D, Watanabe M, Hirokata G, Wakayama K, Taniguchi M, Shimamura T, Miura T, Okimura K, Maeta K, Haga H, Kubota K, Shimizu A, Sakai F, Furukawa H, Todo S.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: 12 ページ: 1740-54
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-6143.2012.04014.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful transplantation of rat hearts subjected to extended cold preservation with a novel preservation solution. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakayama K, Fukai M, Yamashita K, Kimura T, Hirokata G, Shibasaki S, Fukumori D, Haga S, Sugawara M, Suzuki T, Taniguchi M, Shimamura T, Furukawa H, Ozaki M, Kamiyama T, Todo S.
  • 雑誌名: Transpl Int. 巻: 25(6) ページ: 696-706
  • DOI: DOI:10.1111/j.1432-2277.2012.01469.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臓器移植の非侵襲的モニタリング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎倫孝、芳賀早苗、森田直樹、深井原、藤堂省、小澤昌、近江谷克裕
  • 雑誌名: Organ Biology 18 巻: (1) ページ: 134-140
• [雑誌論文] 臓器保存における重水の可能性-Possible cytoprotective actions of heavy water in organ preservation. (2011)
  • 著者名/発表者名: 深井原、藤堂省
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18(1) ページ: 101-107
• [雑誌論文] 臓器保存の現状と今後--新しい保存法開発のための基礎知識 (第5土曜特集 臓器移植の新時代) -- (2011)
  • 著者名/発表者名: 深井原、嶋村剛
  • 雑誌名: (研究の新しい展開) 医学のあゆみ 巻: 237(5) ページ: 583-591
• [雑誌論文] Replacement of liver parenchyma in analbuminemic rats with allogenic hepatocytes is facilitated by intrabone marrow-bone marrow transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki M, Furukawa H, Satake Y, Okada Y, Chiba S, Nishikawa Y, Ogawa K.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 20(9) ページ: 1479-89
  • DOI: doi:10.3727/096368910X547453
  • 査読あり
• [学会発表] Heavy water confers protection against hepatic cold ischemia injury and hydrogen confers protection against hepatic reperfusion injury in isolated perfused rat liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Fukai M, Wakayama K, Yamashita K, Taniguchi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Furukawa H, Todo S, Taketomi A,
  • 学会等名: The American Transplant Congress
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 年月日: 20130518-22
• [学会発表] 低温下でエネルギー産生を賦活化させる新しい方法～有効性と普遍性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深井原、島田慎吾、山下健一郎、鈴木友己、藤堂省, 他
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20130412-14
• [学会発表] ラット冷保存肝における再灌流時水素ガス投与の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾、深井原、山下健一郎、鈴木友己、藤堂省, 他
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20130412-14
• [学会発表] ラット冷保存肝における再灌流時水素ガス投与の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾 ,深井原 ,若山顕治, 山下健一郎,谷口雅彦,鈴木友己 ,嶋村剛 ,神山俊哉,古川博之,藤堂省 , 武冨紹信
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: コラッセ福島
  • 年月日: 20121116-17
• [学会発表] 臓器保存液の現状と今後の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深井原、島田慎吾、若山顕治、廣方玄太郎、谷口雅彦、鈴木友己、田原宗徳、嶋村剛、山下健一郎、古川博之、藤堂省、武冨紹信
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: コラッセ福島
  • 年月日: 20121116-17
• [学会発表] マウス肝温虚血再灌流障害における硫化水素の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾、深井原、嶋村剛、鈴木友己、山下健一郎、藤堂省
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] 脳死小腸移植の現状と将来の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川博之
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター
  • 年月日: 20120920-22
• [学会発表] Hydrogen Sulfide Confers Protection Against Hepatic Warm Ischemia Reperfusion Injury in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Fukai M, Yamashita K, Wakayama K, Kimura T, Fujiyoshi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Taketomi A, and Todo S
  • 学会等名: Annual Congress 24th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin Germany
  • 年月日: 20120715-19
• [学会発表] 低温酸素化灌流による臓器修復は可能か?～ミトコンドリア機能と細胞内Ca2+ (2012)
  • 著者名/発表者名: 深井原、若山顕治、山下健一郎、廣方玄太郎、谷口雅彦、古川博之、島田慎吾、小倉正臣、鈴木友己、嶋村剛、尾崎倫孝、神山俊哉、藤堂省
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] マウス肝虚血再灌流モデルにおける硫化水素の肝保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾、深井原、山下健一郎、鈴木友己、嶋村剛、尾崎倫孝、神山俊哉、藤堂省
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 低温下で好気代謝を促進する新規臓器保存液の至的条件～低温酸素化灌流保存法への応用を目指した基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深井原、若山顕治、山下健一郎、福森大介、廣方玄太郎、芳賀早苗、谷口雅彦、嶋村剛、鈴木友己、尾崎倫孝、松下通明、古川博之、藤堂省
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 震災のため紙上開催
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 新規臓器保存液(FJ液)による肝冷凍保存再灌流障害の軽減～FJ液の重要な成分 (2011)
  • 著者名/発表者名: 旭火華、深井原、福森大介、若山顕治、山下健一郎、廣方玄太郎、芳賀早苗、田原宗徳、谷口雅彦、嶋村剛、鈴木友己、松下通明、古川博之、尾崎倫孝、藤堂省
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 震災のため紙上開催
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 「再発肝細胞癌への治療戦略Salvage肝移植を考慮して (2011)
  • 著者名/発表者名: 神山俊哉、中西一彰、横尾英樹、蒲池浩文、田原宗徳、柿坂達彦、小丹枝裕二、山下健一郎、谷口雅彦、鈴木友己、嶋村剛、古川博之、松下通明、藤堂省
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 震災のため紙上開催)
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 臓器の保存から修復への試み～ミトコンドリア機能と細胞内Ca2+ の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深井原, 若山顕治, 山下健一郎, 福森大介, 廣方玄太郎、島田慎吾、芳賀早苗, 谷口雅彦, 嶋村剛, 鈴木友己, 尾崎倫孝, 松下通明, 古川博之, 藤堂省
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] ラット心冷保存・移植後のグラフト機能の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾、深井原, 若山顕治, 山下健一郎, 福森大介, 廣方玄太郎, 芳賀早苗, 谷口雅彦, 嶋村剛, 鈴木友己, 尾崎倫孝, 松下通明, 古川博之, 藤堂省
  • 学会等名: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] Experience using ECD donors in first 100 cases of deceased liver transplantation in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H
  • 学会等名: CAST2011
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 外科の立場からみる脳死移植の現状と問題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川博之
  • 学会等名: 第58回日本麻酔科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-19
• [図書] 「腹部多臓器移植」スタンダード小児外科手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川博之 (分担執筆)
  • 出版者: 岩中督・田口智章監修、猪俣裕紀洋・黒田達夫、奥山宏臣編、MEDICAL VIEW
• [図書] 「臓器移植」標準外科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川博之 (分担執筆)
  • 出版者: 加藤治文監修、畠山勝義・北野正剛・若林剛編、医学書院
• [図書] 「多臓器摘出の実際」移植のための臓器摘出と保存 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福嶌教偉、古川博之 (分担執筆)
  • 出版者: 浅野武秀監修、福島教偉・剣持敬・絵野沢伸編、丸善出版
• [図書] 「脳死ドナーからの臓器摘出と保存:肝臓」移植のための臓器摘出と保存 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古川博之 (分担執筆)
  • 出版者: 浅野武秀監修、福島教偉・剣持敬・絵野沢伸編、丸善出版