希少腎細胞癌の分子病態解析と治療標的分子候補の同定

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659752
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 羽渕 友則 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293861)
• 研究分担者: 大山 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80282135) ; 三股 浩光 大分大学, 医学部, 教授 (60219714) ; 成田 伸太郎 秋田大学, 医学部, 講師 (40396552) ; 南條 博 秋田大学, 医学部, 准教授 (70250892)
• キーワード: 腎細胞癌 / Xp転座型腎細胞癌 / TFE3 / FISH / 紡錘型腎細胞癌 / 分子標的薬

研究概要

・腎細胞癌の淡明細胞型、乳頭状などの一般的な病理組織型をもつ腎細胞癌の遺伝的異常、分子病態については多くの知見が得られてきており、淡明細胞型ではVEGF、mTOR経路などを標的とする分子標的薬が臨床応用されるに至っている。いっぽう、ようやく認知されつつある若年者にしばしば見られるXp転座型腎癌や極めて予後不良の紡錘細胞癌（肉腫様癌）の分子病態はいまだ不明な点が多く、標的分子は未知である。
・本研究は腎癌の中でも希少であるが若年や予後不良などの特徴を有する社会的インパクトの大きいXp転座型を多施設より集計し、病理病態を解明するとともに、wholeゲノムレベルの解析を進め、病態解析とともに治療標的分子同定を試みる。
・Xp転座型に関しては多施設研究として、症例を集め、1987年7月から2009年12月までに、手術または生検を行ったRCCの症例で組織標本が入手可能であった280例に対してTFE3抗体(Santa Cruz sc5958)を用いてパラフィン包埋された組織切片よりIHCを行い12例(4.3%)の陽性例を見出しており、またTFE３遺伝子の５´―と３´－のFISH用プローブを同定し、TFE3 split-FISHを確立し、TFE3陽性の多くの例にXp11.2転座があることを確認した。症例をさらに追加して免疫染色とFISHの両方を行い、臨床情報や分子標的薬の反応性を解析し、発表した。
・またXp転座型腎癌の細胞株は特に貴重であるため、Xp転座型腎癌が確定している転移病変から細胞株樹立を試みている。
・いっぽう、Xp転座が確定している既存の手術摘出標本からmRNAを抽出し、遺伝子発現プロフィールの構築を試みており、このデータから標的分子の同定を試みている。

研究成果

• [雑誌論文] Organ-specific and tumor-size-dependent responses to sunitinib in clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Yuasa T, Maita S, Narita S, Inoue T, Numakura K, Saito M, Satoh S, Yonese J, Habuchi T
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 14 ページ: 26
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum N-glycan alteration associated with renal cell carcinoma detected by high-throughput glycan analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Amano M, Tobisawa Y, Yoneyama T, Tsuchiya N, Habuchi T, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: J Urology 巻: 191 ページ: 805 - 813
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.10.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for sorafenib-induced high-grade skin rash in Japanese patients with advanced renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N, Narita S, Inoue T, Hasunuma N, Numakura K, Horikawa Y, Satoh S, Notoya T, Fujishima N, Hatakeyama S, Ohyama C, Habuchi T
  • 雑誌名: Anticancer Drugs 巻: 24(3) ページ: 310-4
• [学会発表] Aberrant glycosylation of N-glycan on Immunoglobulin closely relates survival of the patients with in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Hatakeyama; Yuki Tobisawa; Tohru Yoneyama; Yuichiro Suzuki; Hayato Yamamoto; Kazuyuki Mori; Takahiro Yoneyama; Yasuhiro Hashimoto; Takuya Koie; Norihiko Tsuchiya; Tomonori Habuchi; Maho Amano; Shin-Ichiro Nishimura; Chikara Ohyama
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] Evaluating the Association among the Pharmacokinetics of Sunitinib, its Adverse Events and the Treatment Outcomes in Advanced Renal Cell Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Tsuchiya; Nobuhiro Fujiyama; Shintaro Narita; Takamitsu Inoue; Kazuyuki Numakura; Susumu Akihama; Mitsuru Saito; Shigeru Satoh; Masatomo Miura; Tomonori Habuchi
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [学会発表] Organ-Specific and Size-Dependent Response to Sunitinib in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihiko Tsuchiya; Takeshi Yuasa; Shinya Maita; Shintaro Narita; Takamitsu Inoue; Kazuyuki Numakura; Mitsuru Saito; Mingguo Huang; Shigeru Satoh; Tomonori Habuchi
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20130504-20130508
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科 腎泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~hinyoki/