大脳皮質形成を制御する分子メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23700417
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保 健一郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20348791)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 発生 / 神経細胞 / 移動 / リーリン / 層構造 / 大脳 / 海馬 / 新皮質

研究概要

発生期大脳新皮質の最表層を組織学的に解析したところ、組織学的に特異な性質をもっていることを見いだした。そこで、この発生過程の大脳新皮質の最表層を、原皮質帯と命名した。さらに、子宮内電気穿孔法を用いて様々な分子の機能を解明した結果、大脳皮質内を移動してきた神経細胞は、原皮質帯でリーリンシグナルを受け取ると、細胞内のシグナル経路を介して先導突起のインテグリンが活性化されて原皮質帯への進入が起こり、最終配置部位に正しく定着することが明らかになった。また、海馬の細胞移動にもリーリンが必須であることが知られていたため、まず、正常の海馬神経細胞の移動形態を明らかにして報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Hippocampal pyramidal neurons switch from a multipolar migration mode to a novel "climbing" migration mode during development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima (A. Kitazawa, K. Kubo, and K. Hayashi are co-first authors)
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience 巻: 34(4) ページ: 1115-1126
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2254-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dab1-mediated colocalization of multi-adaptor protein CIN85 with Reelin receptors, ApoER2 and VLDLR, inneurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Fuchigami, Yutaka Sato1, Yuya Tomita1, Tetsuya Takano, Shin-ya Miyauchi, Yukinori Tsuchiya, Taro Saito, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, Mitsunori Fukuda, Mitsuharu Hattori, and Shin-ichi Hisanaga
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18(5) ページ: 410-424
  • DOI: 10.1111/gtc.12045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin controls neuronal positioning by promoting cell-matrix adhesion via inside-outactivation of integrin α5β1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, Takao Honda, Joachim Herz, Mitsuharu, Hattori, Tatsuo Kinashi, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(2) ページ: 353-369
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1-dependent switch from progenitor proliferation to migration in the developing cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Koko Ishizuka, Atsushi Kamiya, Edwin C. Oh, Hiroaki Kanki, Saurav Seshadri, Jon F. Robinson, Hannah Murdoch, Allan J. Dunlop, Ken-ichiro Kubo, Keiko Furukori, Beverly Huang, Mariela Zeledon, Akiko Hayashi-Takagi, Hideyuki Okano, Kazunori Nakajima, Miles D. Houslay, Nicholas Katsanis, and Akira Sawa
  • 雑誌名: Nature 巻: 473(7345) ページ: 92-96
  • DOI: 10.1038/nature09859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin inhibits migration of sympathetic preganglionic neurons in the spinal cord of the chick (2011)
  • 著者名/発表者名: Yee Ping Yip, Guangdou Zhou, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, and Joseph W. Yip
  • 雑誌名: The Journal of comparativeneurology 巻: 519(10) ページ: 1970-1978
  • DOI: 10.1002/cne.22616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted-in-Schizophrenia-1 (Disc1) is necessary for migration of the pyramidal neurons during mouse hippocampal development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima (Tomita K. and Kubo K. are co-first authors)
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 20(14) ページ: 2834-2845
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr194
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outermost region of the developing cortical plate is crucial for both the switch of the radial migration mode and the Dab1-dependent "inside-out"lamination in the neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takao Honda, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience 巻: 31(25) ページ: 9426-9439
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0650-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic precursor transplantation into the prefrontal cortex prevents phencyclidine-induced cognitive deficits (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke H. Tanaka, Kazuya Toriumi, Ken-ichiro Kubo, Toshitaka Nabeshima, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: The Journal ofneuroscience 巻: 31(40) ページ: 14116-14125
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2786-11.2011
  • 査読あり
• [学会発表] マウス発生期における海馬錐体細胞の新規移動様式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、北澤彩子、久保健一郎、松永友貴、石井一裕、仲嶋一範
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス、下野(栃木県)
  • 年月日: 20140327-29
• [学会発表] Abnormal cortical architectures and neuropsychiatric disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Wei Shan, Ayako Kitazawa, Michihiko Aramaki, Kazuhiro Ishii, Kiyofumi Yamada, Ken Inoue, Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター、仙台(宮城県)
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] Hippocampal pyramidal neurons migrate by a novel climbing mode duringdevelopment (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga,Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第47回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス、東京
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸(兵庫県)
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Analysisofthemouse model of human heterotopia caused byectopic expression of Reelin (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ishii, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2013 Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, California, U.S.A.
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] The novel proteolytic cleavage of Reelin near C-terminus regulates postnatalneuronal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Tatsuro Murakami,Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] 神経細胞におけるDab1を介したCIN85とReelin受容体 ApoER2・VLDLRの相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渕上孝裕、佐藤裕、冨田裕也、高野哲也、宮内伸也、土屋幸憲、斎藤太郎、久保健一郎、仲嶋一範、福田光則、服部光治、久永眞市
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] リーリンの強制発現による異所性灰白質マウスモデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井一裕、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] 発生期大脳皮質においてリーリンはそのシグナル下流分子を通して神経細胞の凝集を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、関根克敏、山川眞以、石井一裕、野田万理子、廣田ゆき、本田岳夫、林周宏、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] マウス発生期における海馬神経細胞の移動様式 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、北澤彩子、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima
  • 学会等名: The 25th CDB Meeting "Cilia and Centrosomes, 20130617-20130618, from Fertilization to Cancer
  • 発表場所: RIKEN CDB,神戸
  • 年月日: 20130617-18
• [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischaemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Deguchi, Ken-ichiro Kubo, Dawna Armstrong, Kazunori Nakajima, and Ken Inoue
  • 学会等名: 23nd Meeting of the European Neurological Society (ENS)
  • 発表場所: Convention CentreGran Via, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130608-11
• [学会発表] 脳の形成を司る細胞外因子リーリンのプロテオリシスによる機能制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、村上達郎、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 平成25年度生理学研究所研究会「シナプス恒常性維持の分子基盤とその破綻」
  • 発表場所: 生理学研究所、岡崎(愛知県)
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] Regulation of migratory behavior of excitatory neurons by the Reelin signaling via itsreceptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 24th Biennial International Society for Neurochemistry (ISN) Meeting
  • 発表場所: Cancun Convention Center, Cancun, Mexico
  • 年月日: 20130420-24
• [学会発表] 神経細胞における受容体を介したリーリンシグナルの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第45回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] マウス発生期における海馬神経細胞の動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、北澤彩子、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第45回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-26
• [学会発表] The novel function of Reelin in dendrite orientation of cortical upper-layerneurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Tatsuro Murakami, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Analysis of subcortical heterotopia in the postnatal mouse neocortex caused byectopic expression of Reelin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ishii, Ken-ichiro Kubo, Yukiko Itou, Hidenori Aizawa, Kohichi Tanaka, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会・第11回アジア太平洋神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
  • 年月日: 20120930-1002
• [学会発表] Analysis of the develop ment of the mousehippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanehiro Hayashi, Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会・第11回アジア太平洋神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
  • 年月日: 20120930-1002
• [学会発表] How does Reelin regulate neuronal layer formation in the developingcortex? (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Katsutoshi Sekine, Yuki Hirota, Mai Yamakawa, Mariko Noda, Kazuhiro Ishii, Ayako Kitazawa, Kanehiro Hayashi, Takao Honda, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会・第11回アジア太平洋神経化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、神戸
  • 年月日: 20120930-1002
• [学会発表] 神経細胞移動における受容体を介したリーリンシグナルの機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] リーリンの新規機能調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、村上達郎、中野良美、本間夏美、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] リーリンシグナルによる神経細胞移動終了過程と細胞配置機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関根克敏、川内健史、本田岳夫、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第43回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] リーリンの強制発現によって誘導される皮質下異所性灰白質の生後の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井一裕、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第43回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] 発生期大脳新皮質においてリーリンによって誘導される神経細胞凝集の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、本田岳夫、関根克敏、石井一裕、田畑秀典、仲嶋一範
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Disc1の海馬層構造形成における役割の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、富田憲司、石井一裕、仲嶋一範
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 発生期大脳皮質の皮質板の最表層は神経細胞移動様式の変化と"inside-out"型の層構造形成に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根克敏、本田岳夫、川内健史、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] リーリンの強制発現は生後脳に皮質下異所性灰白質を引き起こす (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井一裕、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17