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2012 年度 研究成果報告書

生体内で使用可能な新規核酸型リガンドの創製

研究課題

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研究課題/領域番号 23700552
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関北海道大学

研究代表者

兵藤 守  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任助教 (30548186)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワードバイオコンジュゲート材料
研究概要

本申請研究では、初代培養腫瘍血管内皮細胞を標的としてDNAアプタマーの単離を試み12回のセレクションとさらに正常血管内皮細胞および腫瘍実質細胞を用いてカウンターセレクションを行い、AraHHOO1アプタマーを得ることができた。AraHHOO1アプタマーは腫瘍血管内皮細胞に対して44nMの解離定数を示すこと、蛍光標識AraHHOO1は腫瘍血管内皮細胞において、エンドソームとの共局在を示すこと、AraHHOO1は脈管形成を阻害することを明らかにした。さらにAraHHOO1アプタマーが結合するタンパク質を探索し、それがTroponinTタンパク質であることが明らかになった。TroponinTはこれまで腫瘍血管内皮細胞に発現しているとは考えられておらず、AraHHOO1アプタマーをの脂質コンジュゲートを合成し、それをリボソームに組み込んだAraHHOO1リボソームは通常のリボソームと比較して3.5倍強く腫瘍血管内皮細胞へ結合することが明らかになった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Development of a novel DNAaptamer ligand targeting to primary culturedtumor endothelial cells by a cell-based SELEXmethod2012

    • 著者名/発表者名
      Mst. Naznin Ara, Mamoru Hyodo,Noritaka Ohga, Kyoko Hida, Hideyoshi Harashima
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 ページ: e50174

    • DOI

      doi:10.1371fjoumal.pone.0050174

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pH-sensitive cationiclipid facilitates the delivery of liposomalsiRNA and gene silencing activity in vitro andin vivo.ノ. Control2012

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sato, Hiroto Hatakeyama, YuSakurai, Mamoru Hvodo, Hidetaka Akita,Hideyoshi Harashima
    • 雑誌名

      Release

      巻: 163 ページ: 267-276

    • DOI

      doi:10.1016/j.jconrel.2012.09.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular-targetednanotherapy for obesity:Unexpected passivetargeting mechanism to obese fat for theenhancement of active drug delivery.ノ.Control2012

    • 著者名/発表者名
      Md. Nazir Hossen, Kazuaki Ksjimoto,Hidetaka Akita, Mamoru Hyodo and Hideyoshi Harashima
    • 雑誌名

      Release

      巻: 163 ページ: 101-ll0

    • DOI

      doi:10.1016/j.jconrel.2012.09.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BreakerIdentification of ligand Analogues that controlc-di-GMP Riboswitches2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Furukawa, Hongzhou Gu,Narasimhan Sudarsan, Yoshihiro Hayakawa,Mamoru Hvodo and Ronald R
    • 雑誌名

      ACS Chem. Biol

      巻: 7 ページ: 1436-1443

    • DOI

      doi:10.1021/cb300138n

    • 査読あり
  • [学会発表] Isolation ofnew DNA aptamers for pancreatic cancer cells.Abstract2012

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Hvodo, Mst. Naznin Ara, YusukeTakaya and Hideyoshi Harashima
    • 学会等名
      IS3NA XX intemationalroundtable
    • 発表場所
      Centre Mont-Royal, Montreal,Canada
    • 年月日
      20120805-09
  • [学会発表] Investigation of RNA aptamers targetingmitochondria by mitochondria based SELEX.Abstract No.1492012

    • 著者名/発表者名
      Yuri Tawaraya, Mamoru Hyodo, YumaYamada and Hideyoshi Harashima
    • 学会等名
      IS3NA XX intemationalroundtable
    • 発表場所
      Centre Mont-Royal Montreal,Canada
    • 年月日
      20120805-09
  • [学会発表] ミトコンドリア標的RNAアプタマーの探索2012

    • 著者名/発表者名
      俵谷優里、兵膣宣,、山田勇磨、原島秀吉
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸
    • 年月日
      20120524-26
  • [学会発表] Development of a new DNA aptamer againstprimary cultured tumor endothelial cells by acell-based SELEX method to discover a newdrug delivery system, Abstract No.38862012

    • 著者名/発表者名
      Mst Naznin Ara, Mamoru HvodΩ, NoritakaOhga, Kyoko Hida, Hideyoshi Harashima
    • 学会等名
      AACR annual meeting 2012
    • 発表場所
      McCormickPlace, Chicago, Illinois, USA
    • 年月日
      20120331-0404
  • [産業財産権] トロポニンTと結合するDNA、これを用いた腫瘍組織における血管新生および/または脈管形成抑制剤ならびにこれを用いた細胞内へ目的物質が取り込まれることを促進する剤2012

    • 発明者名
      アラ ナズニン,兵藤宣,畠山浩人,樋田京子,大賀則孝,原島秀吉
    • 権利者名
      バイオメッドコア,アラ ナズニン,兵藤立,畠山浩人,樋田京子,大賀則孝,原島秀吉
    • 産業財産権番号
      特願,2012-124073
    • 出願年月日
      2012-06-21

URL: 

公開日: 2014-09-25  

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