塩基性繊維芽細胞増殖因子の脂肪細胞に対する代謝調節因子としての役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 木平 孝高 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90377276)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 塩基性繊維芽細胞増殖因子 / 低酸素誘導因子 / 肥満 / 糖尿病

研究概要

塩基性繊維芽細胞増殖因子が、脂肪細胞の低酸素誘導因子を発現誘導し、糖代謝を変化することにより、脂肪細胞の機能異常を引き起こすことを明らかとした。このことから、低酸素誘導因子が脂肪細胞に発現することが、肥満糖尿病の進展に重要ではないかと考えられた。そこで、脂肪細胞特異的に低酸素誘導因子を欠損したマウスを作製し、解析を行ったところ、この欠損マウスでは、肥満が生じても良好なインスリン感受性および耐糖能を示すことが明らかとなった。これらの結果から、脂肪細胞の低酸素誘導因子が肥満による糖尿病の進展に重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of hypoxia-inducible factor-1αin adipocytes enhances glucagon-like Peptide-1 secretion and reduces adipose tissue inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Miyake M, Hirata M, Hoshina Y, Kato K, Shirakawa H, Sakaue H, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) ページ: 93856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1αin adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43(11) ページ: 1602-11
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管L細胞のグルカゴン様ペプチド-1分泌に対する低酸素の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高, BURENTOGTOKH Ariunzaya,伊藤麻里,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県,ホテル日航熊本,熊本大学黒髪キャンパス,熊本市総合体育館
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 脂肪細胞の低酸素誘導因子欠損による耐糖能改善メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅真理子,木平孝高,冨田修平,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃
  • 学会等名: 第52回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 愛媛県,松山大学文京キャンパス
  • 年月日: 20131026-27
• [学会発表] Adipocyte-specific hypoxia-inducible factor-1alpha knockout stimulated GLP-1 and insulin secretions in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 保科耀司,木平孝高,冨田修平,三宅真理子,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡県,福岡国際会議場
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Secretion of glucagon-like peptide-1 from Intestinal L cell in hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤麻里,木平孝高,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,冨田修平,玉置俊晃
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡県、福岡国際会議場
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 脂肪細胞特異的低酸素誘導因子欠損マウスに観察される耐糖能の改善にはglucagon-like peptide-1が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高,冨田修平,三宅真理子,保科耀司,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県,奈良県立新公会堂
  • 年月日: 20130208-09
• [学会発表] 肥満に伴う脂肪組織炎症に対する低酸素誘導因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高,冨田修平,山野範子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都府,京都ガーデンパレス
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 脂肪細胞における低酸素誘導因子1a欠損は高脂肪食負荷による耐糖能異常の発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅真理子,木平孝高,平田愛美,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃,冨田修平
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] High fat diet-induced inflammation in adipose tissues is reduced in adipocyte-specific hypoxia-inducible factor-1a knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田愛美,木平孝高,三宅真理子,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃,冨田修平
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都府,国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] 肥満に伴う耐糖能異常の発現に対する脂肪細胞の低酸素誘導因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高,三宅真理子,平田愛美,石澤有紀,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,玉置俊晃,冨田修平
  • 学会等名: 第41回心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田県、秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 20120210-11
• [学会発表] Glucose Metabolism of Adipocytes is Regulated by Basic Fibroblast Growth Factor via Hypoxia-inducible Factor-1a (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Kihira Y, Yamano N, Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tomita S, Tamaki T
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: USA, Orlando, Fla. Walt Disney World Dolphin Resort
  • 年月日: 20110920-24
• [学会発表] 脂肪細胞における塩基性繊維芽細胞増殖因子による低酸素誘導因子誘導とそれを介した糖輸送担体発現誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高,石澤啓介,池田康将,土屋浩一郎,冨田修平,玉置俊晃
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪府,千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2011-11-19