関節リウマチをモデルとした局所型新規遺伝子医薬品の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790186
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 兒玉 幸修 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50448510)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝子デリバリー / 関節リウマチ / メトトレキセート / コンドロイチン硫酸

研究概要

関節リウマチに対して遺伝子と薬物のダブルターゲティングを可能にするデリバリーシステムの開発を行った。pDNA、polyethleneimine (PEI)、MTXの混合比と調製プロセスを最適化することで、ナノサイズの安定な微粒子(MTX複合体)を構築することに成功した。関節リウマチ患者由来滑膜細胞を用いてMTX複合体の遺伝子導入効果を検討した結果、高い遺伝子発現を示した。また、siRNA、PEI、chondroitin sulfate (CS)を組み合わせたCS複合体も構築した。CS複合体は市販ベクターに匹敵する高い遺伝子抑制効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Secure splenic delivery of plasmid DNA and its application to DNA vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Kodama Y, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Miyakoda M, Yui K, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(11) ページ: 1800-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ternary complex of plasmid DNA with protamine andγ-polyglutamic acid for biocompatible gene delivery system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda K, Kodama Y, Kurosaki T, Imamura M, Nakagawa H, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Honda M, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(11) ページ: 1794-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safe and effective delivery of small interfering RNA with polymer- and liposomes-based complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Harauchi S, Kawanabe S, Ichikawa N, Nakagawa H, Muro T, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Sasaki H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 36(6) ページ: 995-1001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of effective cancer vaccine using targeting system of antigen protein to APCs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Kitahara T, Nakamura T, Nishida K, Fumoto S, Kodama Y, Nakagawa H, Higuchi N, Sasaki H
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: 29(2) ページ: 483-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secure and effective gene vector of polyamidoamine dendrimer pharmaceutically modified with anionic polymer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Yamashita Y, Aki K, Harasawa H, Nakagawa H, Kodama Y, Higuchi N, Nakamura T, Kitahara T, Sasaki H
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(11) ページ: 4855-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticles electrostatically coated with folic acid for effective gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Morishita T, Kodama Y, Sato K, Nakagawa H, Higuchi N, Nakamura T, Hamamoto T, Sasaki H, Kitahara T
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 8(3) ページ: 913-9
  • 査読あり
• [学会発表] 樹状細胞標的型ナノデバイスを用いたマラリアDNAナノワクチンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西垣和香、兒玉幸修、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 第30回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 佐世保
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Dendrigraft poly-L-lysineを用いた生体内分解型遺伝子ベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩川裕美、兒玉幸修、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ポリヌクレオチド被膜型複合体による脾臓指向性新規遺伝子ベクターの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢次結衣子、兒玉幸修、大久保智佳子、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第28年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Fetuin被膜型複合体による新規遺伝子ベクターの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 兒玉幸修、北原隆志、江頭かの子、中嶋幹郎、樋口則英、中村忠博、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 静電的自己組織化を基盤としたアニオン性siRNAベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩川裕美、兒玉幸修、原内智慧、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] ホスファチジルセリンアナログを用いた脾臓指向性遺伝子導入ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大久保智佳子、仲宗根ちひろ、黒崎友亮、兒玉幸修、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 肝細胞選択的なグリチルリチン含有遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原内智慧、川鍋早紀、黒崎友亮、兒玉幸修、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 制癌剤と遺伝子同時送達を目的としたメトトレキサート被膜型遺伝子ベクターの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 兒玉幸修、黒崎友亮、江頭かの子、中嶋幹郎、中川博雄、樋口則英、中村忠博、北原隆志、佐々木均
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Polyplex of pDNA with poly-L-lysine, poly-L-histidine, andγ-polyglutamic acid for biocompatible gene delivery system (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukinobu Kodama, Tomoaki Kurosaki, Kanoko Egashira, Tadahiro Nakamura, Takashi Kitahara, Hitoshi Sasaki
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-17