ヒト化マウスモデルにおけるＨＩＶー１潜伏感染形成機序に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790453
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 寺原 和孝 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (50469954)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: HIV / ヒト化マウス / T細胞

研究概要

本研究は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の潜伏感染形成機序についてヒト化マウスモデルでの解析によりその解明を目指した。ヒト化マウスにCXCR4指向性（X4）およびCCR5指向性（R5）ウイルスをそれぞれ単独あるいは混在で接種したところ、R5ウイルスはX4ウイルスの有無に関わらず活性化メモリーCD4陽性T細胞を主たる感染標的としていた。一方、X4ウイルスは全てのCD4陽性T細胞亜集団を感染標的とするものの、R5ウイルス混在下では活性化メモリーCD4陽性T細胞に対する感染効率が低下した。本結果から、X4・R5ウイルスについて、それぞれ異なる細胞亜集団からリザーバーが構築されると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sensitive detection of measles virus infection in the blood and tissues of humanized mouse by one-step quantitative RT-PCR (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Ikeno, M. Suzuki, M. Muhsen, M. Ishige, M. Kobayashi, S. Ohno, M. Takeda, T. Nakayama, Y. Morikawa, K. Terahara, S. Okada, H. Takeyama, Y. Tsunetsugu-Yokota
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 4 ページ: 298
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of activated memory CD4^+ T cells affects infectivity of CCR5-tropic HIV-1 in humanized NOD/SCID/JAK3^<null> mice (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Terahara, M. Ishige, S. Ikeno, Y. Mitsuki, S. Okada, K. Kobayashi, Y. Tsunetsugu-Yokota
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) ページ: E53495
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053495
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 infection ex vivo accelerates measles virus infection by upregulating signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in CD4^+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Mitsuki, K. Terahara, K. Shibusawa, T. Yamamoto, T. Tsuchiya, F. Mizukoshi, M. Ishige, S. Okada, K. Kobayashi, Y. Morikawa, T. Nakayama, M. Takeda, Y. Yanagi, Y. Tsunetsugu-Yokota
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 ページ: 7227-7234
  • DOI: 10.1128/JVI.06681-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of major histocompatibility complex class I haplotypes with disease progression after simian immunodeficiency virus challenge in Burmese rhesus macaques (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nomura, H. Yamamoto, T. Shiino, N. Takahashi, T. Nakane, N. Iwamoto, H. Ishii, T. Tsukamoto, M. Kawada, S. Matsuoka, A. Takeda, K. Terahara, Y. Tsunetsugu-Yokota, N. Iwata-Yoshikawa, H. Hasegawa, T. Sata, T. Naruse, A. Kimura, T. Matano
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 ページ: 6481-6490
  • DOI: 10.1128/JVI.07077-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] (Editor Article) Receptor usage and the pathogenesis in acute and chronic virus infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Tsunetsugu-Yokota, K. Terahara
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 289
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent reporter signals, EGFP and DsRed, encoded in HIV-1 facilitate the detection of productively infected cells and cell-associated viral replication levels (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Terahara, T. Yamamoto, Y. Mitsuki, K. Shibusawa, M. Ishige, F. Mizukoshi, K. Kobayashi, Y. Tsunetsugu-Yokota
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 2 ページ: 280
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00280
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用(II) (2013)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、鈴木基臣、寺原和孝、石毛真行、駒瀬勝啓、竹田誠、森川裕子、中川哲夫、柳雄介、竹山春子、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] Humanized mice as an animal model for human-tropic virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Tsunetsugu-Yokota, M. Ishige, S. Ikeno, K. Terahara
  • 学会等名: Immunological Mechanisms of Vaccination
  • 発表場所: Keystone Symposia, Ottawa, Ontario, Canada
  • 年月日: 20121213-18
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、寺原和孝、石毛真行、鈴木基臣、光木裕也、森川裕子、中川哲夫、横田恭子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] Application of humanized mice for the evaluation of measles virus vector (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Ikeno, K. Terahara, M. Ishige, M. Suzuki, Y.-y. Mitsuki, Y. Morikawa, T. Nakayama, Y. Tsunetsugu-Yokota
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Hyogo, Japan
  • 年月日: 20120911-14
• [学会発表] キャピラリープレートを用いた単一細胞解析のためのデジタルPCR法の開発とHIV研究へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木基臣、モリテツシ、寺原和孝、横田(恒次)恭子、竹山春子
  • 学会等名: 第6回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120906-08
• [学会発表] サルエイズモデルにおけるヘルパーT細胞反応の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺原和孝
  • 学会等名: 第14回白馬シンポジウムin京都
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] R5およびX4 HIV-1同時感染ヒト化マウスモデルによる感染早期のウイルス優位性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石毛真行、寺原和孝、渋沢謙太郎、光木裕也、池野翔太、小林和夫、岡田誠治、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-1202
• [学会発表] 麻疹ウイルス偽型化HIV-1抑制性shRNA発現レンチウイルスベクターのヒト化マウスにおけるin vivo評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渋沢謙太郎、寺原和孝、石毛真行、光木裕也、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-1202