樹状細胞オートファジーによる腸管粘膜免疫系ホメオスターシスの制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790528
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 手塚 裕之 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (30375258)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 樹状細胞 / オートファジー / 腸内常在菌 / IgA / 炎症性腸疾患

研究概要

申請者は, 腸管関連リンパ組織(GALT)の樹状細胞(DC)では構成的に オートファジーが誘導されていること, また同機構の誘導には腸内常在菌の細胞内捕捉が重要 であることを明らかにした. 腸炎モデルの検討から, DC オートファジーを欠如するマウスでは, 腸炎回復期における粘膜組織の再生遅延が観察された. またこの遅延は, DC オートファジー不 全による DC 内常在菌数の増加に伴う IL-6 および TNF-〓の生産レベルの増加, ならびに DC による IL-23 の生産レベルの減少および IL-23 依存性に誘導される, 組織修復を促す IL-22 の 大腸組織からの生産レベルの減少によることが判明した. これらの結果から, GALT DC の構成 的オートファジーは定常状態では腸内常在菌の刺激依存性に誘導されること, 炎症状態では回 復時の粘膜治癒機構に深い関わりがあることが明らかとなった.

研究成果

• [雑誌論文] CXCL10-CXCR3 enhances the development of neutrophil-mediated fulminant lung injury of viral and nonviral origin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, A., Kuba, K., Morita, M., Chida, S., Tezuka, H.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit.Care Med. 巻: 187 ページ: 65-77
  • DOI: DOI:10.1164/rccm.201203-0508OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞による抗体生産制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,安部由紀子,樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58(5) ページ: 525-533
• [雑誌論文] T細胞非依存性IgA生産における樹状細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,安部由紀子,樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58(3) ページ: 283-289
• [雑誌論文] pDCによる新たなIgA産生誘導メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡,手塚裕之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240(2) ページ: 182-183
• [雑誌論文] 形質細胞様樹状細胞によるT細胞非依存性IgA生産制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,安部由紀子,樗木俊聡
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55(3) ページ: 678-692
• [雑誌論文] T細胞非依存性IgA生産誘導における形質細胞様樹状細胞の質的優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡,手塚裕之
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 30 ページ: 376-380
• [学会発表] Prominent role for plasmacytoid dendritic cells inmucosal T cell-independent IgA induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells (DC2012)
  • 発表場所: Daegu, Korea.
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012 (MMCB2012).
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20120615-16
• [学会発表] T細胞非依存性IgA生産誘導における形質細胞様樹状細胞の質的優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学総合研究所特別セミナー和漢薬治療のターゲットとしての粘膜免疫機構
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20111209-10
• [学会発表] Prominent role for plasmacytoid dendritic cells in mucosal T cell-independent IgA induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Tezuka, H.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞はT細胞に依存しない優れたIgA産生能力を備えている (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,樗木俊聡
  • 学会等名: 第21回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-01
• [図書] 腫瘍壊死因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,樗木俊聡
  • 総ページ数: 245
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 分泌抗体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,樗木俊聡
  • 総ページ数: 173-182
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] k.樹状細胞(2)機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 手塚裕之,安部由紀子,樗木俊聡
  • 総ページ数: 68-69
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html