脳代謝型グルタミン酸2/3受容体の創薬的意義に関する神経薬理学的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790599
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吾郷 由希夫 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50403027)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: うつ病 / 代謝型グルタミン酸2/3受容体 (mGlu2/3受容体) / 環境要因 / グルココルチコイド / グリア細胞 / 大脳皮質前頭前野 / 海馬 / ドパミン

研究概要

既存の抗うつ薬によるうつ病の完解率は30～50%であり,新たな作用点をもつ治療薬の開発が望まれている.本研究では,既存の抗うつ薬に抵抗性を示す慢性的グルココルチコイド処置マウスのうつ様状態に対して,代謝型グルタミン酸2/3受容体拮抗薬が有効であることを見いだした.また本マウスの大脳皮質前頭前野においてドパミン神経機能の亢進が認められ,既存の抗うつ薬はこのドパミン神経活性化に影響を与えなかったが,代謝型グルタミン酸2/3受容体拮抗薬により改善がみられた.本研究の成績は,代謝型グルタミン酸2/3受容体が,治療抵抗性うつ病に対する有力な創薬標的分子であることを示唆する.

研究成果

• [雑誌論文] Andrzej Pilc. mGlu2/3 and mGlu5 receptors: Potential targets for novel antidepressants (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Chaki, Yukio Ago, Agnieszka Palucha-Paniewiera, Francesco Matrisciano
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: vol. 66 ページ: 40-52
  • DOI: doi:10.1016/j.neuropharm.2012.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonists improve behavioral and prefrontal dopaminergic alterations in the chronic corticosterone-induced depression model in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Koji Yano, Ryota Araki, Naoki Hiramatsu, Yuki Kita, Toshiyuki Kawasaki, Hirotaka Onoe, Shigeyuki Chaki, Atsuro Nakazato, Hitoshi Hashimoto, Akemichi Baba, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: vol. 65 ページ: 29-38
  • DOI: doi:10.1016/j.neuropharm.2012.09.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist MGS0028 reverses psychomotor abnormalities and recognition memory deficits in mice lacking the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Naoki Hiramatsu, Toshihiro Ishihama, Keisuke Hazama, Atsuko Hayata-Takano, Yasuhiro Shibasaki, Norihito Shintani, Hitoshi Hashimoto, Toshiyuki Kawasaki, Hirotaka Onoe, Shigeyuki Chaki, Atsuro Nakazato, Akemichi Baba, Kazuhiro Takuma, Toshio Mat
  • 雑誌名: Behavioural Pharmacology 巻: vol. 24 ページ: 74-77
  • DOI: doi:10.1097/FBP.0b013e32835cf3e5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist MGS0028 reverses isolation rearing-induced abnormal behaviors in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Ryota Araki, Koji Yano, Toshiyuki Kawasaki, Shigeyuki Chaki, Atsuro Nakazato, Hirotaka Onoe, Hitoshi Hashimoto, Akemichi Baba, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: vol. 118 ページ: 295-298
  • DOI: doi:10.1254/jphs.11200SC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of metabotropic glutamate 2/3 receptors attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion and increase in prefrontal serotonergic neurotransmission (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Ryota Araki, Koji Yano, Naoki Hiramatsu, Toshiyuki Kawasaki, Shigeyuki Chaki, Atsuro Nakazato, Hirotaka Onoe, Hitoshi Hashimoto, Akemichi Baba, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: vol. 217 ページ: 443-452
  • DOI: doi:10.1007/s00213-011-2295-3
  • 査読あり
• [学会発表] 長期隔離飼育マウスのマウス間相互作用応答性異常の神経化学的基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,西山 早紀,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 精神的マウス間相互作用による長期隔離飼育マウスの前頭前野セロトニン神経活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,西山 早紀,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Antidepressant-like effect of LY341495 a metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonist, in the chronic corticosterone-treated mice, an animal model of treatment-resistant depression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Koji Yano, Ryota Araki, Naoki Hiramatsu, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 42nd annual meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2012)
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] 社会的相互作用ストレスによる長期隔離飼育マウス前頭前野のモノアミン遊離と神経活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] 長期隔離飼育マウスの異常行動発現におけるAMPA受容体の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹賀 あすか,荒木 良太,吾郷 由希夫,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120830-31
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸2/3受容体作動薬による精神疾患病態モデルマウス異常行動の改善とその神経化学的基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吾郷 由希夫,荒木 良太,橋本 均,田熊一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第9回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120511-12
• [学会発表] コルチコステロン慢性投与マウスのうつ様行動と大脳皮質ドパミン神経機能に対する代謝型グルタミン酸2/3受容体アンタゴニストの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野 耕史,吾郷 由希夫,荒木 良太,平松 直樹,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 長期隔離飼育マウスの神経科学的コミュニケーション異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,西山 早紀,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] Involvement of prefrontal AMPA receptors in aggressive behavior and cognitive impairment of social isolation-reared mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryota Araki, Asuka Sasaga, Yukio Ago, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda
  • 学会等名: The 41st annual meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2011)
  • 発表場所: Washigton DC (USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] グルココルチコイド長期負荷マウスにおける代謝型グルタミン酸2/3受容体拮抗薬の抗うつ様作用と前頭葉ドパミン神経機能の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野 耕史,吾郷 由希夫,荒木 良太,平松 直樹,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] Antidepressant-like effect of a metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonist. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Shigeyuki Chaki, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda.
  • 学会等名: 7th International Meeting on Metabotropic Glutamate Receptors
  • 発表場所: Taormina (Italy)
  • 年月日: 20111002-07
• [学会発表] マウス間相互作用による長期隔離飼育マウス前頭前野の活性化とドパミン、セロトニン遊離の促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] 環境因子/ストレスホルモンによるうつ様行動の発現と代謝型グルタミン酸2/3受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吾郷 由希夫,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Role of brain metabotropic glutamate 2/3 receptors in social isolation-induced depressive behavior of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Ago, Toshiyuki Kawasaki, Hirotaka Onoe, Kazuhiro Takuma, Toshio Matsuda.
  • 学会等名: 2nd congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] コルチコステロン慢性投与マウスでの代謝型グルタミン酸2/3受容体アンタゴニストの抗うつ様作用と前頭葉ドパミン神経系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢野 耕史,吾郷 由希夫,荒木 良太,平松 直樹,田熊 一敞,松田 敏夫
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b013/