マクロファージ活性化制御に基づく天然化合物による生活習慣病の治療戦略

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790747
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤原 章雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70452886)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 代替医療

研究概要

近年、マクロファージの活性化制御が生活習慣病に対する新たな予防 ・治療戦略になることが知られている。そこで、本研究では天然物化合物の中からマクロファージの活性化を制御する化合物の探索を行った。その結果、corosolic acid や onionin が STAT3の活性化を抑制することでマクロファージの活性化を制御し、将来的にガン予防・治療に応用できる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of direct macrophage - Tumor cell interaction on progression of human glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y (4^th author), +8authors
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 2165-2172
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) induces M2 polarization of human macrophages via STAT3 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi D, Fujiwara Y (Equal contribution as the first author), +3 authors
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 304-308
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.07.086.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnins B(1), C(1), and D,from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativum (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara T, Fujiwara Y (7^th author), +7 authors
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 60 ページ: 747-751
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/60/6/60_c12-00125/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomatidine, a tomato sapogenol, ameliorates hyperlipidemia and atherosclerosis in apoE-deficient mice by inhibiting ACAT (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y (1^st author), +8 authors
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 60 ページ: 2472-2479
  • DOI: DOI:10.1021/jf204197r.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of dimethylarginine dimethylaminohydrolase/asymmetric dimethylarginine pathway in rat type II diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Lai YL, Fujiwara Y (7^th author), +8 authors
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 51 ページ: 143-149
  • DOI: DOI:10.3164/jcbn.11-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, des-fluoro-sitagliptin, improves endothelial function and reduces atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein e-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Fujiwara Y (4^th author), +17 authors
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 ページ: 265-276
  • DOI: DOI:10.1016/j.jacc.2011.07.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnin A from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativum (2011)
  • 著者名/発表者名: El-Aasr M, Fujiwara Y (2^nd author), +9 authors
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 59 ページ: 1340-1343
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/59/11/59_11_1340/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oleanolic acid inhibits macrophage differentiation into the M2 phenotype and glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y (1^st author), +6 authors
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 1533-1537
  • DOI: DOI:10.3892/or.2011.1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] N^?-(carboxymethyl)arginine Accumulates in Glycated Collagen and Klotho-deficient Mouse Skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki S, Fujiwara Y (7^th author), +6 authors
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicin 巻: 8 ページ: 82-87
  • URL: http://www.anti-aging.gr.jp/english/pdf/2011/8(6)82-87.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of TLR4-mediated inflammatory response by macrophage class A scavenger receptor (CD204) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Fujiwara Y (3^rd author), +6 authors
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 ページ: 516-522
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.06.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triterpenoids Isolated from Zizyphus jujuba Inhibit Foam Cell Formation in Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y (1^st author), +9 authors
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 59 ページ: 4544-4552
  • DOI: DOI:10.1021/jf200193r.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary capillary hemangiomatosis with pulmonary fibrosis associated with MMP-9 related pulmonary remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakashita N, Fujiwara Y (5^th author), +6 authors
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 306-312
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2011.02652.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage infiltration and its prognostic relevance in clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y (4^th author), +5 authors
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1424-1431
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01945.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural compounds containing catechol group enhance the formation of Nepsilon-(carboxyethyl)lysine of the Maillard reaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y (1^st author), +10 authors
  • 雑誌名: Free Radic BIol Med 巻: 50 ページ: 883-891
  • DOI: DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Esculeoside A Content in Different Regions of the Tomato Fruit during Maturation and Heat Processing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsumata A, Fujiwara Y (7^th author), +6 authors
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 59 ページ: 4104-4110
  • DOI: DOI:10.1021/jf104025p.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid Inhibits Glioblastoma Cell Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 and NF-? B in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y (1^st author), +3 authors
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 206-211
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01772.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Content variations of the tomatosaponin esculeoside A in various processedtomatoes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabe H, Fujiwara Y (5^th author), +5 authors
  • 雑誌名: J Nat Med 巻: 65 ページ: 176-179
  • DOI: DOI:10.1007/s11418-010-0443-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells
  • 著者名/発表者名: Horlad H, Fujiwara Y (Equal contributionas the first author), +8 authors
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/mnfr.201200610
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Tomato Saponin, Esculeoside A
  • 著者名/発表者名: Nohara T, Fujiwara Y (4^thauthor), +8authors
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: (in press)
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/np100311t
  • 査読あり
• [学会発表] 大豆含有成分のマクロファージ活性化制御を介した骨肉腫抑制作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Hasita Horlad、白石大偉輔、菰原義弘、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本薬学会 第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] GLP-1 はマクロファージをM2 フェノタイプへ誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、菰原義弘、水田博志、竹屋元裕
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御する天然化合物の探索研究 ～ガン免疫療法への応用を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 日本生薬学会 第59回年会
  • 発表場所: かずさアカデミアパーク(千葉)
  • 年月日: 20120917-18
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御を介した腫瘍免疫賦活作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、Horlad Hasita、菰原義弘、工藤梨乃、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第52回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル福島グリーンパレス(福島)
  • 年月日: 20120614-16
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御する Corosolic acid の骨肉腫移植モデルマウスにおける効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Horlad Hasita 、菰原義弘、大西紘二、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Corosolic acid suppresses osteosarcoma development and lung metastasis by targeting STAT3 signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara,Horlad Hasita, Koji Ohnishi, Kenichi Takemura, Tsuyoshi Ikeda, Motohiro Takeya
  • 学会等名: The 11th Korean-Japanese lymphoreticular workshop
  • 発表場所: Seoul University(Korea)
  • 年月日: 20120127-29
• [学会発表] タマネギ由来新規化合物 onionin A のマクロファージ活性化に対する作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita、大西紘二、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本生薬学会 第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 20110924-25
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御を介したガン細胞増殖抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita 、大西紘二 、野原稔弘 、竹屋元裕
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Corosolic acid,onionin A and garlicnin A Inhibit Tumor Cells Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara,Rino Kudo, Tsuyoshi Ikeda, Toshihiro Nohara, Motohiro Takeya
  • 学会等名: XI ASIAN CONGRESS OF NUTRITION 2011
  • 発表場所: Suntec Singapore International Convention and Exhibition Centre (Singapore)
  • 年月日: 20110713-16
• [学会発表] Corosolic acid のマクロファージ活性化制御を介した癌免疫賦活作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、竹村健一、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第51回 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 20110701-02
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、野原稔弘、坂下直実、竹屋元裕
  • 学会等名: 第100回 日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] CMA 生成を阻害する天然化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、吉冨万希子、池田剛、永井竜児、竹屋元裕
  • 学会等名: 第21回 日本メイラード学会年会
  • 発表場所: サピアタワー(東京)
  • 年月日: 2011-10-28
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html