消化器癌の遺伝子異常の網羅的探索とそれらをターゲットにした標的治療の臨床への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790800
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 能正 勝彦 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10597339)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸)

研究概要

現在、大腸癌は男女ともに日本人の癌死亡原因の上位を占め、特に高齢者の右側結腸癌の増加が報告されている。欧米では高齢者の右側結腸癌の特徴として、女性、BRAF 遺伝子変異や MLH1 のメチル化、マイクロサテライト不安定性大腸癌が多いと報告されている。また大腸鋸歯状病変はそれらの異常の頻度が高いことからその前癌病変として注目されている。しかしながら本邦において多症例の高齢者大腸癌や鋸歯状病変の臨床病理・分子生物学的特徴を解析した報告はほとんどない。よって今後、日本で更に増加すると推測される高齢者大腸癌の臨床病理学的、また分子生物学的な特性を解明することで病変を早期発見するための有効な診断方法を開発できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in the HER2-PI3K-Akt pathway in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukawa Y, Yamamoto H, Nosho K, Kunimoto H, Suzuki H, Adachi Y, Nakazawa M, Nobuoka T, Kawayama M, Mikami M, MatunoT, Hasegawa T, Hirata K, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 ページ: 6577-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression Profiling of Archival Tumors for Longterm Health Studies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Waldron L, Ogino S, Hoshida Y, Shima K, McCart Reed AE, Simpson PT, Baba Y, Nosho K, Segata N, Vargas AC, Cummings MC, Lakhani SR, Kirkner GJ, Giovannucci E, Quackenbush J, Golub TR, Fuchs CS, Parmigiani G, Huttenhower C.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 6136-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectalcancer survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao X, Lochhead P, Nishihara R, Morikawa T, Kuchiba A, Yamauchi M, Imamura Y, Qian ZR, Baba Y, Shima K, Sun R, Nosho K, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S.
  • 雑誌名: N Engl J Med. 巻: 367 ページ: 1596-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGFI receptor expression is associated with aggressive phenotypes and has therapeutic activity in biliary tract cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Adachi Y, Yamamoto H, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Arimura Y, Imai K, Carbone DP, Shinomura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 252-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of miR-196a and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niinuma T, Suzuki H, Nojima M, Nosho K, Yamamoto H, Takamaru H, Yamamoto E, Maruyama R, Nobuoka T, Miyazaki Y, Nishida T, Bamba T, Kanda T, Ajioka Y, Taguchi T, Okahara S, Takahashi H, Nishida Y, Hosokawa M, Hasegawa T, Tokino T, Hirata K, Imai K, Toyota M, Shinomura Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 1126-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of lymph node count in colorectal cancer resections: Data from U.S. Nationwide prospective cohort studies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T*, Tanaka N*, Kuchiba A*, Nosho K*, Yamauchi M, Hornick JL, Swanson RS, Chan AT, Meyerhardt JA, Huttenhower C, Schrag D, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Arch Surg 巻: 147 ページ: 715-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Role of PIK3CA Mutation in Colorectal Cancer: Cohort Study and Literature Review. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao X, Morikawa T, Lochhead P, Imamura Y, Kuchiba A, Yamauchi M, Nosho K, Qian ZR, Nishihara R, Meyerhardt JA, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 2257-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postmenopausal hormone therapy is associated with a reduced risk of colorectal cancer lacking CDKN1A expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin JH, Morikawa T, Chan AT, Kuchiba A, Shima K, Nosho K, Kirkner G, Zhang SM, Manson JE, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 72 ページ: 3020-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effective molecular targeted therapies for gastroenterological tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nosho K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 38 ページ: 154-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT3 Expression, Molecular Features, Inflammation Patterns and Prognosis in a Database of 724 Colorectal Cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Baba Y, Yamauchi M, Kuchiba A, Nosho K, Shima K, Tanaka N, Huttenhower C, Frank DA, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 17 ページ: 1452-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGMT promoter methylation, loss of expression and prognosis in 855 colorectal cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima K, Morikawa T, Baba Y, Nosho K, Suzuki M, Yamauchi M, Hayashi M, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S
  • 雑誌名: Cancer Causes Control 巻: 22 ページ: 301-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated AKT expression is associated with PIK3CA mutation, low stage, and favorable outcome in 717 colorectal cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba Y*, Nosho K*, Shima K*, Hayashi M, Meyerhardt JA, Chan AT, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Cancer. 巻: 117 ページ: 1399-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CDKN2A (p16) promoter methylation and loss of expression in 902 colorectal cancers: Cohort study and literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima K*, Nosho K*, Baba Y*, Cantor M, Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 1080-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CTNNB1 (β-catenin) alterations, body mass index, and physical activity with survival in patients with colorectal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Kuchiba A, Yamauchi M, Meyerhardt JA, Shima K, Nosho K, Chan AT, Giovannucci E, Fuchs CS, Ogino S.
  • 雑誌名: JAMA 巻: 305 ページ: 1685-94
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸腫瘍における KRAS、 BRAF、PIK3CA 変異と相関を示す microRNA の同定を目指したアレイシステムによる網羅的 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] マルチバイオマーカー解析に基づく切除不能大腸癌の化学療法・分子標的治療の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] The relation of LINE methylation level and macroscopic type in colorectal adenoma and pT1 colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Nosho
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] 大腸癌における LINE-1 メチル化レベルと microRNA 発現を標的とした診断・個別化治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] 大腸癌のグローバル DNA メチル化、microRNA 異常発現の解析とそれらを標的とした新規バイオマーカーの探索と大腸発癌の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 徳島県鳴門市
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 大腸癌の分子診断学におけるLINE-1 メチル化レベルの重要性と microRNA発現の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: JDDW2012
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Comprehensive analysis of the genome-wide DNA methylation and microRNA expression in gastrointestinal cancers and the identification of new biomarkers targeting those alterations (2012)
  • 著者名/発表者名: 能正勝彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 20120900