次世代シークエンサーを用いた家族性心房細動の原因遺伝子検索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790873
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 相澤 義泰 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20528145)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 遺伝性不整脈 / イオンチャネル / 心房細動 / 変異 / パッチクランプ法

研究概要

家族性心房細動症例に対し、書面にて説明し同意を得た上で、遺伝子解析目的の末梢血採取を行った。これまでに収集したサンプルは11家系、内訳は家族性7例、若年性4例であった。これらの家系に対しPCR、DNAシークエンスにて塩基配列を解析した。候補遺伝子アプローチにより、KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2, CACNA1C遺伝子の解析を行なったが、これまでに家族性心房細動において報告のある遺伝子において変異は同定されなかった。そこで次世代シークエンサーを用いて、原因遺伝子の検索を行なった。対象疾患は他に原因遺伝子の同定が比較的容易と考えられる他の心臓イオンチャネル病(ブルガダ症候群、QT延長症候群)も含めた。各症例より抽出したゲノムDNAを超音波破砕により断片化し、液相ハイブリダイゼーションにて標的エクソン配列を濃縮した。標的エクソンは循環器疾患に関連する原因遺伝子を網羅するものとした。得られた混合試料をIllumina社シークエンサーにより、標的エクソン配列の解析を行った。今後報告済みのSNPを除去したのち、家族内の罹患患者と非罹患患者の標的エクソン解析結果を比較検討することにより、原因遺伝子の候補を絞り込む予定である。また、新規原因遺伝子の同定が期待された場合は、疾患特異的iPS細胞による機能解析を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Narrow QRS tachycardia : Mechanism behind changes in conduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Inagawa K, Katsumata Y, Nishiyama T, Kimura T, Nishiyama N, Sato Y, Fukumoto K, Tanimoto Y, Tanimoto K, Fukuda K
  • 雑誌名: Herz 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ventricular fibrillation associated with complete right bundle branch block. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Kimura T, Nishiyama N, Fukumoto K, Tanimoto Y, Tanimoto K, Miyoshi S, Suzuki M, Yokoyama Y, Chinushi M, Watanabe I, Ogawa S, Aizawa Y, Antzelevitch C, Fukuda K
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ridge-Related Reentry: A Variant of Perimitral Atrial Tachycardia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki S, Fukumoto K, Igawa O, Kimura T, Nishiyama N, Aizawa Y, Tanimoto Y, Tanimoto K, Miyoshi S, Fukuda K
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical characteristics of the left atrial appendage in cardiogenic stroke with low CHADS2 scores (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Takatsuki S, Inagawa K, Katsumata Y, Nishiyama T, Nishiyama N, Fukumoto K, Aizawa Y, Tanimoto Y, Tanimoto K, Jinzaki M, Fukuda K
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 10(6) ページ: 921-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful radiofrequency catheter ablation of atrioventricular nodal reentrant tachycardia in a patient with dextrocardia and situs inversus (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Takatsuki S, Kimura T, Nishiyama N, Fukumoto K, Tanimoto Y, Tanimoto K, Fukuda Y, Miyoshi S, Fukuda K
  • 雑誌名: Herz. 巻: 38(1) ページ: 102-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional imaging and mapping of the right and left phrenic nerves: relevance to interventional cardiovascular therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Takatsuki S, Jinzaki M, Yamada M, Tanimoto K, Nishiyama N, Aizawa Y, Hagiwara Y, Fukuda Y, Kimura T, Miyoshi S, Kuribayashi S, Fukuda K
  • 雑誌名: Europace. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extreme QT prolongation during therapeutic hypothermia after cardiac arrest due to long QT syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Sato T, Aizawa Y, Nakagawa S, Kanki H.
  • 雑誌名: Am J Emerg Med 巻: 30(4) ページ: 638.e5-8
• [雑誌論文] Prevalence and distribution of sarcomeric gene mutations in Japanese patients with familial hypertrophic cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Arimura T, Abe T, Kawai H, Aizawa Y, Kubo T, Kitaoka H, Nakamura H, Nakamura K, Okamoto H, Ichida F, Ayusawa M, Nunoda S, Isobe M, Matsuzaki M, Doi YL, Fukuda K, Sasaoka T, Izumi T, Ashizawa N, Kimura A
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 76(2) ページ: 453-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-telephonic ICD alert due to recommended replacement time notification: What is the problem? (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Negishi M, Fukuda Y, Takatsuki S
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 159(1) ページ: e18-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of electrocardiographic repolarization in acute myocardial infarction complicated by ventricular fibrillation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Jastrzebski M, Ozawa T, Kawecka-Jaszcz K, Kukla P, Mitsuma W, Chinushi M, Ida T, Aizawa Y, Ojima K, Tagawa M, Fujita S, Okabe M, Tsuchida K, Miyakita Y, Shimizu H, Ito S, Imaizumi T, Toba K.
  • 雑誌名: J Electrocardiol 巻: 45(3) ページ: 252-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamicity of the J-wave in idiopathic ventricular fibrillation with a special reference to pause-dependent augmentation of the J-wave (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Sato A, Watanabe H, Chinushi M, Furushima H, Horie M, Kaneko Y, Imaizumi T, Okubo K, Watanabe I, Shinozaki T, Aizawa Y, Fukuda K, Joo K, Haissaguerre M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59(22) ページ: 1948-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease characterization using LQTS-specificinduced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Yuasa S, Suzuki T, Aizawa Y, Yamakawa H, Matsuhashi T, Ohno Y, Tohyama S, Okata S, Seki T, Kuroda Y, Yae K, Hashimoto H, Tanaka T, Hattori F, Sato T, Miyoshi S, Takatsuki S, Murata M, Kurokawa J, Furukawa T, Makita N, Aiba T, Shimizu W, Horie
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 95(4) ページ: 419-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical isolation of the superior vena cava using upstream phrenic pacing to avoid phrenic nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Takatsuki S, Fukumoto K, Nishiyama N, Sato Y, Aizawa Y, Fukuda Y, Sato T, Miyoshi S, Fukuda K
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 35(9) ページ: 1053-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of the right ventricular lead of an implantable cardioverter-defibrillator complicated by apical myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama N, Takatsuki S, Kimura T, Aizawa Y, Fukumoto K, Hagiwara Y, Tanimoto K, Fukuda K
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126(10) ページ: 1314-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch on the T wave (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y Tanaka T, Fukuda K, Funazaki T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 50(12) ページ: 1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] A danger of induction of Brugada syndrome during pill-in-the-pocket therapy for paroxysmal atrial fibrillation (2010)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Matsuhashi T, Sato T, Takatsuki S, Fukuda K
  • 雑誌名: Drug Healthc Patient Saf 巻: 2 ページ: 139-40
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Right Bundle Branch Block in Patients with Brugada Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki , Kohei Inagawa, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Kotaro Fukumoto, Yoko Tanimoto, Kojiro Tanimoto, Shun Kohsaka, Mitsushige Murata, Shunichiro Miyoshi, Hideo Mitamura, Satoshi
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] デバイスで検出された心房細動の患者背景と臨床的特徴の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、高月誠司、根岸壮親、大石愛光、冨永浩史、稲川浩平、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘、西山信大、福本耕太郎、谷本陽子、谷本耕司郎、福田恵一
  • 学会等名: 第5回植込みデバイス関連冬季大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 20130222-24
• [学会発表] Diagnostic Value of Portable Electrocardiogram (Cardiophone) in Patients Complaining of Palpitations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyasu Aizawa, Seiji Takatsuki, Kohei Inagawa, Yoshinori Katsumata, Takahiko Nishiyama, Takehiro Kimura, Nobuhiro Nishiyama, Kotaro Fukumoto, Yoko Tanimoto, Kojiro Tanimoto, Toshiaki Sato, Satoshi Ogawa, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: APHRS
  • 年月日: 20121003-06
• [学会発表] Brugada症候群および特発性心室細動患者に対するベプリジルの不整脈イベント抑制効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、樫村晋、稲川浩平、勝俣良紀、西山崇比古、木村雄弘 、西山信大、福本耕太郎、谷本陽子、谷本耕司郎、高月誠司、福田恵一
  • 学会等名: 第7回Arrhythmia Frontier (AF)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 家族性WPW症候群の1家系における臨床像の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲川浩平 、相澤義泰 、高月誠司、勝俣良紀 、西山崇比古 、木村雄弘 、西山信大 、福本耕太郎 、谷本陽子 、谷本耕司郎 、湯浅慎介 、西森健雄 、稲垣雅行 、有村卓朗、木村彰方 、三田村秀雄 、福田恵一
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 動悸精査における携帯型心電計(カルジオホン)の不整脈診断能力に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰、高月誠司 、木村雄弘 、西山信大 、福本耕太郎 、谷本陽子 、谷本耕司郎 、香坂俊 、福田有希子 、村田光繁 、三好俊一郎 、佐藤俊明 、岩永史郎 、小 川 聡 、福田恵一
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] 完全右脚ブロックを呈する特発性心室細動症例の臨床的および心電図学的特徴の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相澤義泰, 高月誠司, 木村雄弘, 西山信大, 福本耕太郎, 谷本陽子, 谷本耕司郎, 三好俊一郎, 鈴木誠, 横山泰廣, 池主雅臣, 相澤義房, 福田恵一
  • 学会等名: 第27回日本不整脈学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜
  • 年月日: 2012-07-06