研究課題
＜線維芽細胞の炎症性サイトカイン産生能におけるTRIM21の役割＞ マウスEGFP-TRIM21融合蛋白をNIH3T3細胞株に高発現させると，EGFP-TRIM21の発現量依存的に内在性TRAF6の発現量が低下した．免疫沈降法ではV5-p62の量依存的にEGFP-TRIM21とTRAF6の共沈を認めた．TRIM21がp62の存在下でTRAF6をユビキチン化することを明らかにした．＜TRIM68の機能解析＞ TRIM68 cDNAを用いてEGFP-TRIM68融合蛋白発現ベクターを作製し，Flag-IRF融合蛋白発現ベクターとともにHEK293細胞株に高発現して免疫沈降法を行った結果，IRF3およびIRF8とTRIM68の相互作用が示唆された．EGFP-TRIM68を高発現したNIH3T3細胞ではコントロールと比較してpolyI:C刺激によるIFN-βの誘導が抑制された．TRIM68がIRF3およびIRF8をユビキチン化することを明らかにした．＜SLE・SSの病態でのTRIM21の役割＞ SLE・SS患者，および健常者からPBMCを採取してqPCR法を行った結果，SLE群およびSS群では健常者群と比較してTRIM21 の発現が有意に高かった．SLE群でIRF7，SS群でIRF3，IRF5，IRF7の発現量が健常者群と比べて有意に高かった．I型IFN誘導遺伝子群の発現量もSLE群およびSS群では健常者群と比較して有意に高かった．I型IFNのmRNA発現量はむしろSLE群およびSS群で有意に低かった．健常者ではTRIM21のmRNA発現とI型IFNのmRNAの発現量は逆相関していたが，SLE患者では関連がみられなかった．SLE患者においてIRF群のユビキチン化が抑制されていた．Trim21-/-マウスのSLEモデルマウス（MRL/lpr）へのバックグラウンド転換は8世代の交配が終了しており，今後表現型解析を行う予定である．
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