局所治療と全身治療をつなぐ脳腫瘍免疫遺伝子治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791583
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 齋藤 竜太 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10400243)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 中枢神経系薬剤送達 / 腫瘍ワクチン / 脳腫瘍 / 化学療法 / 免疫治療 / 共刺激因子

研究概要

本研究では免疫の共刺激因子OX40シグナルが腫瘍拒絶に大きな影響を与えることを確認した。OX-40アゴニストを用いて免疫誘導効果を検討、OX-40シグナルの活性化は、皮下ワクチンと併用した際に最も有効であることを見出した。そこで、OX-40シグナルを腫瘍局所で活性化する当初の目的を変更し、皮下ワクチンと併用する新規治療法の開発を行い、強力な腫瘍拒絶免疫が誘導できることを確認した。悪性神経膠腫に対する新規治療法として発展させたい。

研究成果

• [雑誌論文] Computational simulation of convection enhanced drug delivery in the non-human primate brainstem: a simple model predicting the drug distribution (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S,Saito R, 他8名
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: (In press)
  • DOI: doi:http://dx.doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000215
  • 査読あり
• [雑誌論文] グリオーマ治療におけるConvection-enhanced Delivery (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太、冨永悌二
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 40(6)(in press)
• [雑誌論文] The expression status of CD133 is associated with the pattern and timing of primary glioblastoma recurrence (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Saito R, 他8名
  • 雑誌名: Neuro Oncol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pilomyxoid astrocytoma of the cerebellum with Williams syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Chonan M, Kanamori M, Kumabe T, Saito R, 他2名
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infarction of the lateral posterior choroidal artery territory after manipulation of the choroid plexus at the atrium: causal association with subependymal artery injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他6名
  • 雑誌名: J Neurosurg
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes in magnetic resonance imaging appearance of dysembryoplastic neuroepithelial tumor with or without malignant transformation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mano Y,Kumabe T,Shibahara I, Saito R, 他3名
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 11(5) ページ: 518-525
  • DOI: doi:10.3171/2013.1.PEDS11449.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant pediatric brain tumor of primitive small round cell proliferation withbland-looking mesenchymal spindle cell elements (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito A,Kumabe T,Saito R, 他4名
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(2) ページ: 109-116
  • DOI: doi:10.1007/s10014-012-0106-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of nine consecutive central nervous systemprimitive neuroectodermal tumors in a single institute (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M,Kumabe T,Saito R, 他5名
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(1) ページ: 15-27
  • DOI: doi:10.1007/s10014-012-0097-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metachronous, multicentric glioma of pilocytic astrocytoma with oligodendroglioma-like component and oligodendroglioma through distinct genetic aberrations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanoke A,Kanamori M,Kumabe T,Saito R, 他2名
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 118(4) ページ: 854-858
  • DOI: doi:10.3171/2012.9.JNS112353.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medial posterior choroidal artery territory infarction associated with tumor removal in thepineal/tectum/thalamus region through the occipital transtentorial approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他6名
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg
  • DOI: doi:pii:S0303-8467(12)00598-7.10.1016/j.clineuro.2012.11.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histological characteristics of recurrent oligodendroglial tumors: comparison between primary and recurrent tumors in 18 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T,Shibahara I,Saito R, 他5名
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convection-enhanced delivery: from mechanisms to clinical drug delivery fordiseases of the central nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito R,Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(8) ページ: 531-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and feasibility of convection-enhanced delivery of nimustine hydrochlorideco-infused with free gadolinium forreal-time monitoring in the primate brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S,Saito R, 他7名
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: 34(6) ページ: 581-587
  • DOI: doi:10.1179/1743132812Y.0000000050.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1/2 gene status defines the prognosis and molecular profiles in patients with grade III gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Kanamori M, Saito R, 他7名
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 17(6) ページ: 551-561
  • DOI: doi:10.1007/s10147-011-0323-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local convection-enhanced delivery of chemotherapeutic agent transiently opens blood-brain barrier and improves efficacy of systemic chemotherapy in intracranial xenograft tumor model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Saito R, 他4名
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 310(1) ページ: 77-83
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2011.06.018.
  • 査読あり
• [学会発表] 脳幹部再発神経膠腫に対するMRIガイド下CEDによる塩酸ニムスチン投与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他5名
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-27
• [学会発表] Convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride (ACNU) for recurrent glioma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他5名
  • 学会等名: 2012Society for Neurooncology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20121115-19
• [学会発表] 再発神経膠腫に対するコンベクション・エンハンスト・デリバリー:Update (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他5名
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121016-18
• [学会発表] Convection-enhanced Delivery of ACNU (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他5名
  • 学会等名: Second InternationalMeeting of the Society for CNS Interstitial Delivery of Therapeutics
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 20121005-06
• [学会発表] 抗癌剤分子性質による局所投薬時の脳局所毒性発現パターンの違いに関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他6名
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] Surgery for Thalamic Glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他5名
  • 学会等名: 第17回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120907-08
• [学会発表] 毛様性星細胞腫のMRI所見と病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太、略
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 脳腫瘍への有効な薬剤送達技術:コンベクション・エンハンスト・デリバリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他3名
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Local Application of Chemotherapeutics Transiently Opens Blood-Brain Barrier and Improves Efficacy of Systemic Chemotherapy against Intracranial Xenograft Tumor Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他4名
  • 学会等名: 2011Society forNeurooncology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County USA
  • 年月日: 20111117-20
• [学会発表] MRIモニタリング下ニトロソウレア剤局所投薬による悪性神経膠腫新規治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他6名
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111027-29
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するConvection-enhanced delivery:現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] 側脳室三角部近傍の腫瘍摘出における虚血性合併症に関して:脈絡叢障害による外側後脈絡動脈梗塞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他6名
  • 学会等名: 第16回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110909-10
• [学会発表] MRI Guided Convection-Enhanced Delivery of Nimustine Hydrochloride Against Recurrent Glioma Affecting Brain Stem (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, 他5名
  • 学会等名: 8th Annual WorldCongress of IBMISPS on Brain, Spinal Cord Mapping and Image Guided Therapy
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20110608-10
• [学会発表] Infratentorial oligodendroglial tumor4例の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他8名
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] Convection-enhanced Delivery:現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太, 他3名
  • 学会等名: 第31回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110506-08