酸性環境下での発現細胞膜蛋白の解析と磁性体温熱療法による腫瘍標的治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791635
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 淺沼 邦洋 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20378285)
• 連携研究者: 小林 猛 中部大学, 応用生物学部, 教授 ; 淺沼 由美子 国立三重中央病院, 医院 ; 林 辰弥 三重県立看護大学, 教授 ; 岡本 貴行 三重大学, 分子病態学, 助教 ; 松原 孝夫 三重大学, 整形外科, 助教 ; 中村 知樹 三重大学, 整形外科, 助教 ; 松峯 昭彦 三重大学, 整形外科, 准教授 ; 須藤 啓広 三重大学, 整形外科, 助教
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 骨・軟部腫瘍学

研究概要

CAIX(Carbonic Anhydrase)は、酸性環境下における腫瘍細胞に、mRNA、タンパクともに発現が認められたため、腫瘍周囲における酸性環境下でのナノ磁性体やドラッグデリバリとしての標的分子の候補となった。CAIX阻害剤によるin vivoでの抗腫瘍効果も認めたため、CAIXの機能に関係するepitopeをもつ抗体が、相乗効果を期待できるのではないかと考えられた。また、骨肉腫細胞5種、軟部肉腫細胞5種に対する化合物ライブラリーの320種の細胞増殖抑制効果の検討を行った。この結果、骨肉腫細胞株5種すべてに効果のある9薬剤、および、軟部肉腫細胞株すべてに効果のある4薬剤を厳選した。これらの薬剤をCAIXを標的としたリポソームに封入し、ドラッグデリバリとしても利用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A novel hyperthermia treatment for bone metastases using magnetic materials (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumine A, Takegami K, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16(2) ページ: 101-8
  • 査読あり
• [学会発表] A MINIMALLY INVASIVE SURGERY FOR BONE METASTASES USING THE COMBINATION OF PHOTODYNAMIC THERAPY AND HYPERTHERMIA TREATMENT (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara, Katsuyuki Kusuzaki, Akihiko Matsumine, Kunihiro Asanuma, Tomoki Nakamura, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo
  • 学会等名: CTOS (Connective Tissue Oncology Society) 17thAnnual Meeting
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20121114-17
• [学会発表] 骨肉腫細胞における細胞外環境因子とアクリジンオレンジ腫瘍内集積濃度の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫、楠崎克之、松峯昭彦、浅沼邦洋、中村知樹、内田淳正、須藤啓広
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] A minimally invasive surgery for bone metastases using photodynamic therapy with acridine orange (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara, Katsuyuki Kusuzaki, Akihiko Matsumine, Kunihiro Asanuma, Tomoki Nakamura, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo
  • 学会等名: ISPDC (Internationl Society for Proton Dynamics in Cancer) 3rdSymposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121012-13
• [学会発表] Acridine orange used for photodynamic therapy accumulates in malignant tumor cells by control the tumor microenvironments (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao Matsubara, Katsuyuki Kusuzaki, Akihiko Matsumine, Kunihiro Asanuma, Tomoki Nakamura, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo
  • 学会等名: ISPDC (Internationl Society for Proton Dynamics in Cancer) 3rdSymposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20121012-13
• [学会発表] 転移性骨腫瘍に対するアクリジンオレンジ光線力学的療法および磁性体温熱療法併用治療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫、楠崎克之、松峯昭彦、浅沼邦洋、中村知樹、内田淳正、須藤啓広
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術集会
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Novel hyperthermia using magnetic materials for metastatic bone tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma K,Matsumine A, Matsubara T, Nakamura T, Takegami K, Uchida A and Sudo A
  • 学会等名: 11th International Congress ofHyperthermic Oncology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20120828-0901
• [学会発表] 高知悪性骨軟部腫瘍における腫瘍細胞外pH と予後の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原孝夫、楠崎克之、中村知樹、浅沼邦洋、松峯昭彦、須藤啓広
  • 学会等名: 第116回中部整形外科・災害外科学会
  • 年月日: 20110407-08