神経障害性疼痛におけるマクロファージとT細胞間クロストーク機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791724
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 小林 悠佳 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20511562)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 神経炎症 / マクロファージ / T 細胞 / GITR / GITRL

研究概要

免疫細胞の活性化による神経炎症は神経障害性疼痛の病態形成因子となる。本研究では、神経障害性疼痛におけるマクロファージおよび T 細胞間クロストークの重要性を検討した。 傷害神経に共刺激分子(GITRL, GITR)を有するマクロファージおよび T 細胞が多数集積した。これら免疫細胞間のクロストーク阻害により疼痛が軽減された。したがって、免疫細胞間クロストークを介した神経炎症の制御が神経障害性疼痛に重要な役割を果たす可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] The critical role of spinal ceramide in the development of partial sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kiguchi N, Maeda T et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421.2 ページ: 318-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic augmentation of the MIP-2/CXCR2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 340.3 ページ: 577-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of nicotinic acetylcholine receptors on bone marrow-derived cells relieves neuropathic pain accompanied by peripheral neuroinflamation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T et al.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 61 ページ: 1212-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] CC-chemokine ligand 4/macrophage inflammatory protein-1β participates in the induction of neuropathic pain after peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Saika F, Kiguchi N, Kobayashi Y et al
  • 雑誌名: Eur J Pain 巻: 16 ページ: 1271-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathicpain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y and Kishioka S
  • 雑誌名: Curr Opin Pharmacol 巻: 12.1 ページ: 55-61
• [学会発表] The role of GITRL-GITR pathway in the development of neuropathic pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 前田武彦, 和木田直希, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-09-18
• [学会発表] Nicotinic acetylcholine receptor signaling located on the bone marrow-derived cells relieves neuropathic pain (2013)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 前田武彦, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-09-18
• [学会発表] Ceramide and its metabolite act as enhancer of pain transmission through spinal glial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Angiogenic macrophage contributes to neuropathic pain associated with peripheral neurinflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Macrophage-mediated angiogenesis and neuropathic pain after peripheral nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸岡史郎, 木口倫一, 小林悠佳, 門脇友維, 和木田直希
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Matrix metalloprotease 12 derived from macrophages participates in pathogenesis of neuropathic pain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kiguchi N, Yohji Fukazawaet al.
  • 学会等名: International Symposium for Neuroscience
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-02-26
• [学会発表] Macrophage inflammatory proteins contributing to neuropathic pain were upregulated by histone modifications after peripheral nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y and Kishioka S.
  • 学会等名: International Symposium for Neuroscience
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-02-26
• [学会発表] The critical role of spinal ceramide in the development of partial sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kiguchi N and Kishioka S
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: NewOrleans, LA.
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Augmentation of MIP-2/CXCR2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves facilitates neuropathic pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y and Kishioka S
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: NewOrleans, LA.
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Nicotine acts on the bone marrow-derived immune cells and prevents neuropathic pain following peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishioka S, Wakida N, Kobayashi Y et al.
  • 学会等名: Neuroscience 2012.
  • 発表場所: NewOrleans, LA.
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] セラミドによる脊髄グリア細胞活性化は神経障害性疼痛に関与する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 和木田直希, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Novel mediators of peripheral sensitization (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y et al
  • 発表場所: Calabria, Italy
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] 骨髄由来細胞におけるニコチン性アセチルコリン受容体シグナルは神経障害性疼痛を改善する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 前田武彦, 冨永信太, 中村淳, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] The crosstalk between macrophages and T-lymphocytes plays a crucial role in neuropathic pain. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 前田武彦, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Macrophage inflammatory proteins produce peripheral neuroinflammation leading to neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 神経障害性疼痛におけるマクロファージ-T細胞間クロストークを介した GITRL-GITR経路の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 岸岡史郎
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 傷害後坐骨神経における免疫細胞の集積とGITR および GITRL の発現増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林悠佳, 木口倫一, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 5回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] GITRL-GITR pathway involves in neuropathic pain through the crosstalk between macrophages and T -lymphocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kiguchi N and Kishioka S.
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Augmentation of MIP-2/CXCR2 axis due to histone H3 acetylation in injured peripheral nerves contributes to neuropathic pain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi N, Kobayashi Y and Kishioka S.
  • 学会等名: Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences.
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 末梢ニコチン性アセチルコリン受容体を介する神経障害性疼痛抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木口倫一, 小林悠佳, 前田武彦, 中村淳,冨永信太, 岸岡史郎.
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Nicotine prevents neuropathic pain following peripheral nerve injury through the suppression of neuroinflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y et al.
  • 学会等名: The 42 th International Narcotics Research Conference
  • 発表場所: Hollywood, FL
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation relieves expression of behavioral sensitization to methamphetamine and of neuropathic pain in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishioka S, Maeda T, Kobayashi Y et al
  • 学会等名: 2011 meeting of Behavior, Biology and Chemistry: TranslationalResearch in Addiction.
  • 発表場所: San Antonio, TX.
  • 年月日: 2011-03-05
• [備考]
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/