白血病の中枢神経を含んだ骨髄内外における白血病微小環境の解析に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890092
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 加藤 格 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10610454)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 白血病 / 中枢神経再発 / 微小環境

研究概要

ヒト白血病患者の骨髄中に含まれる白血病細胞を移植し、髄外浸潤を伴ったヒト白血病マウスを作成した。ヒト白血病化 NOG マウスは中枢神経浸潤も病理レベルで再現していることが確認された。さらなる多角的な解析からもヒト白血病化 NOG マウスの中枢神経浸潤はヒト白血病中枢神経浸潤を忠実に再現していた。白血病マウスの中で中枢神経に浸潤した白血病細胞と骨髄で増殖する白血病細胞を採取し、複数症例においてそれぞれの遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイ解析にて比較した結果、中枢神経白血病細胞で特に発現が高くなっている遺伝子群が存在した。さらには白血病細胞を NOG マウスに移植する再移植実験によって、中枢神経から採取した白血病細胞も骨髄由来白血病細胞と同等の白血病再構築能があることが示された。これらの結果から中枢神経に浸潤した白血病細胞は性質を変え、再発に寄与していることが示唆された。今回の解析結果は中枢神経白血病の病態を明らかにし、合併症の少ない中枢神経白血病の新治療開発へとつながる知見であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Saida S, Watanabe KI, Sato-Otsubo A, Terui K, Yoshida K, Okuno Y, Toki T, Wang R, Shiraishi Y, Miyano S, Kato I, et al
  • 雑誌名: Blood
  • DOI: doi:10.1182/blood-201212-474387
• [雑誌論文] dentification of Hepatic Niche Harboring Human Acute Lymphoblastic Leukemic Cells via the SDF-1/CXCR4 Axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Niwa A, Heike T, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e27042
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0027042
• [学会発表] Analysis of extramedullary microenvironment of leukemic cells through NOD/SCID/γc Null Mouse Xenograft Model transplanted with Patient-Derived Acute Lymphoblastic Leukemic Cells;1st Samsung Humanized Mice Symposium (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato I, et al
  • 学会等名: Samsung Seoul Hospital
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Leukemic cells in the extramedullary site contribute to the relapse of the disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato I,et al
  • 学会等名: 11th Interim Meeting of the I-BFM Resistant Disease Committee
  • 発表場所: Rome
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] Analysis of extramedullary microenvironment of leukemic cells through NOD/SCID/γc Null Mouse Xenograft Model transplanted with Patient-Derived Acute Lymphoblastic Leukemic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato I, et al
  • 学会等名: 3rd International workshop on Humanized Mice
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Analysis of CNS Leukemic Microenviroments through Xenograft Model In NOG Mouse (2011)
  • 学会等名: 第73回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~pediatrics/