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2023 年度 実施状況報告書

骨髄性造血器腫瘍患者におけるWT1特異的CD8陽性細胞障害性T細胞の獲得条件の検討

研究課題

研究課題/領域番号 23K14729
研究機関新潟大学

研究代表者

布施 香子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40783329)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード腫瘍免疫 / Wilms’ tumor oncogene 1 / 細胞障害性T細胞
研究実績の概要

骨髄性造血器腫瘍で高発現する転写因子Wilms‘ tumor oncogene 1 (WT1)は腫瘍に対する免疫療法の標的;腫瘍抗原として有望である。我々はこれまでに混合リンパ球ペプチド培養法 (Mixed lymphocyte peptide culture: MLPC)によってWT1特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の検出率が向上すること及びCTLと治療効果の関連を示してきた。このことから本研究では更に効率的な腫瘍免疫を誘導するためにWT1の複数あるisoformとCTLの出現率や臨床経過との関連を検討した。長期寛解を維持している慢性骨髄性白血病の患者1名で10年以上にわたりWT1特異的CLTを検出、さらに、このCTLでは細胞障害性が維持されていた。WT1 isoform別の測定系は2023年度では未確立だが、腫瘍免疫活性化の根拠となるWT1/CD8+CTLがどのような患者で出現しやすいか、今後明らかにしていく。CTLの標的であるWT1の isoformパターン同定は特異的免疫療法開発の基礎データとして期待できる。
WT1/CD8+CTLは造血幹細胞移植後の患者でも検出される。我々の解析ではHLAの対立遺伝子の組み合わせが移植後のT細胞再構築と移植予後に影響を与えていた。現在のWT1/CD8+CTL の検出系はHLA-A*24:02拘束性だが、対立遺伝子の組み合わせやレシピエントとドナーのHLA不一致によってもWT1/CD8+CTLの出現率が変わると仮定し、検証を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

WT1 isoform別の測定系確立に難渋している。

今後の研究の推進方策

WT1 isoform別の測定系を確立する。
HLA対立遺伝子の組み合わせとCTLの発現率を検証する。
患者リクルートを継続する。

次年度使用額が生じた理由

測定系が確立途中であり、解析数が少なかったため。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Decade-long WT1-specific CTLs induced by WT1 peptide vaccination.2024

    • 著者名/発表者名
      Suwabe T, Shibasaki Y, Tamura S, Katagiri T, Fuse K, Ida-Kurasaki T, Ushiki T, Sone H, Narita M, Masuko M.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 4 ページ: 399-406

    • DOI

      10.1007/s12185-024-03723-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Updated comparable efficacy of cord blood transplantation for chronic myelomonocytic leukaemia: a nationwide study.2024

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa S, Shimomura Y, Ishiyama K, Fuse K, Shimazu Y, Doki N, Uchida N, Tanaka M, Takahashi S, Sakurai M, Kobayashi H, Katayama Y, Takada S, Ozeki K, Nakamae H, Ishimaru F, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Itonaga H.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41409-024-02223-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic manipulation resulting in decreased donor chondroitin sulfate synthesis mitigates hepatic GVHD via suppression of T cell activity.2023

    • 著者名/発表者名
      Tamura S, Ishiguro H, Suwabe T, Katagiri T, Cho K, Fuse K, Shibasaki Y, Mikami T, Shindo T, Kitagawa H, Igarashi M, Sone H, Masuko M, Ushiki T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 13 ページ: 13098

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40367-3.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of transplant outcomes between haploidentical transplantation and single cord blood transplantation in non-remission acute myeloid leukaemia: A nationwide retrospective study.2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Konuma T, Fuse K, Masuko M, Kawamura K, Hirayama M, Uchida N, Ikegame K, Wake A, Eto T, Doki N, Miyakoshi S, Tanaka M, Takahashi S, Onizuka M, Kato K, Kimura T, Ichinohe T, Takayama N, Kobayashi H, Nakamae H, Atsuta Y, Kanda J, Yanada M.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 3 ページ: 106-113

    • DOI

      10.1111/bjh.18530

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting cis-regulatory elements of FOXO family is a novel therapeutic strategy for induction of leukemia cell differentiation.2023

    • 著者名/発表者名
      Kurayoshi K, Takase Y, Ueno M, Ohta K, Fuse K, Ikeda S, Watanabe T, Nishida Y, Horike SI, Hosomichi K, Ishikawa Y, Tadokoro Y, Kobayashi M, Kasahara A, Jing Y, Shoulkamy MI, Meguro-Horike M, Kojima K, Kiyoi H, Sugiyama H, Nagase H, Tajima A, Hirao A.
    • 雑誌名

      Cell Death Dis.

      巻: 14 ページ: 642

    • DOI

      10.1038/s41419-023-06168-2.

    • 査読あり
  • [学会発表] Efficacy of Cord Blood Transplantation for the Management of Chronic Myelomonocytic Leukemia: A Registry-Based Study in Japan.2023

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa S, Shimomura Y, Ishiyama K, Fuse K, Shimazu Y, Doki N, Uchida N, Tanaka M, Takahashi S, Sakurai M, Kobayashi H, Katayama Y, Takada S, Ozeki K, Nakamae H, Ishimaru F, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Itonaga H.
    • 学会等名
      the 65th ASH Annual Meeting & Exposition.
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Immunopeptidome Gap Caused By Recipient-Donor HLA Mismatch in Umbilical Cord Blood Transplantation and HLA-Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation.2023

    • 著者名/発表者名
      Fuse K, Suwabe T, Katagiri T, Shibasaki Y, Sone H, Masuko M.
    • 学会等名
      the 65th ASH Annual Meeting & Exposition.
    • 国際学会
  • [学会発表] PB CD8 TN and CD4 TEM on day30 after allo-HSCT is a predictive marker for the development of aGVHD.2023

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, Furuyama Y, Yonezawa H, Suwabe T, Fuse K, Shibasaki Y, Takizawa J, Sone H, Masuko M.
    • 学会等名
      the 65th ASH Annual Meeting & Exposition.
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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