| 研究課題/領域番号 |
24390296
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| 研究機関 | 独立行政法人放射線医学総合研究所 |
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研究代表者 |
長谷川 純崇 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, サブリーダー (60415437)
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| 研究分担者 |
吉井 裕 独立行政法人放射線医学総合研究所, 緊急被ばく医療研究センター, 主任研究員 (20334047)
永津 弘太郎 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (30531529)
佐賀 恒夫 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (40273445)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | がん / 放射線治療 / 核医学 / 内用療法 |
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| 研究実績の概要 |
本課題はアスタチン-211（At-211）を主としたα線放出核種の高効率製造法確立とその核種のがん細胞に対する生物学的効果を検証することにより、α線利用がん内用療法の生物学的基盤を確立することである。研究3年目の平成26年度は、At-211標識抗体を用いたがん細胞に対する細胞障害性検証、皮下移植担がんマウスへの投与による前臨床治療実験、および細胞内吸収線量測定のための検出器作製やγH2AXのフォーカス数に基づく細胞内吸収線量推定を中心に研究を行った。At-211標識抗体のがん細胞に対する細胞障害性検証等の生物影響実験についてはHER2高発現ヒト胃がん細胞N87を用いた細胞レベルでの致死効果及び担がんマウスを用いたAt-211標識抗HER2抗体によるα線内用療法の治療効果の検討を行った。抗体標識については、N-succinimidyl 3-(trimethylstannyl)benzoate (m-MeATE)を用いて標識を行った。N87細胞を用いてAt-211標識抗体のcell binding assayを行った結果、抗体結合活性は保たれていることを確認した。細胞レベルでの致死効果を評価した結果、At-211-Her処理群では、非処理群およびHer単独処理群の双方に比べてN87の細胞増殖を阻害することを明らかにした。N87皮下腫瘍担がんマウスを用いてin vivoでの治療効果の検討を行った結果、At-211-Herを静脈内投与したマウスにおいて、非治療およびHer単独投与マウスの双方に比べて皮下腫瘍の顕著な増殖抑制効果を示した。また、細胞内吸収線量測定に関する研究においては、単一細胞レベルでのα線計測を目的としたプラスチックシンチレータα線検出器のプロトタイプを作製するとともに、γH2AX染色を用いた単一細胞レベルでのバイオドジメトリック線量推定法を構築した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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