破骨・骨芽細胞制御による骨恒常性制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390359
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70383768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 骨代謝

研究実績の概要

本研究では、骨の恒常性の制御機構について、骨に存在するもっとも代表的な細胞である骨を吸収する破骨細胞と、骨を形成する骨芽細胞の面から解明することを試みた。破骨細胞の面からは、破骨細胞の細胞融合に必須の分子として新たにosteoclast stimulatory transmembrane protein (OC-STAMP)を同定し、OC-STAMP欠損マウスでは破骨細胞の細胞融合の完全な消失をin vivoならびにin vitroで、また骨吸収アッセイではOC-STAMP欠損マウス由来の単核の破骨細胞では骨吸収能の著しい低下をきたすこと、しかしin vivoではOC-STAMP欠損マウスの骨量に著しい低下を認めないことを見出した。また、Cre/LoxP systemを用いてアダルトでB lymphocyte induced maturation protein 1 (Blimp1)を欠失させると、破骨細胞活性の著しい抑制に伴い、骨量の著しい増加をきたすことを見出した。Blimp1欠損マウスは胎生致死であるが、アダルトでBlimp1を抑制しても、致死的な有害事象は認めず、Blimp1はアダルトにおける破骨細胞抑制と骨量増加のための治療標的となり得ることを見出した。
骨芽細胞においては、B cell lymphoma 6 (Bcl6)欠損マウスでは、骨芽細胞の分化不全をきたすこと、転写抑制因子であるBcl6の転写抑制標的分子がsignal transducer and activator of transcription 1 (Stat1)であること、Bcl6/Stat1ダブル欠損マウスでは、部分的ではあるもののBcl6欠損マウスに見られた骨量低下と骨芽細胞分化抑制が回復することを見出した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1 receptor-associated kinase-4 (IRAK4) promotes inflammatory osteolysis by activating osteoclasts and inhibiting formation of foreign body giant cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama E, Miyamoto H, Kobayashi T, Sato Y, Hao W, Kanagawa H, Fujie A, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Niki Y, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 ページ: 716-726
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.568360
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis promotes arthritis development through toll-like receptor 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa H, Niki Y, Kobayashi T, Sato Y, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Watanabe R, Morita M, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 33 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0575-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bcl6 promotes osteoblastogenesis through Stat1 inhibition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujie A, Funayama A, Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Hao W, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Kanaji A, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y and Miyamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 ページ: 451-456
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Sato Y, Miyamoto K, Kobayashi T, Shimizu T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Iwasaki R, Kawana H, Morioka H, Matsumoto M, Saya H, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 4236-4241
  • DOI: 10.1038/onc.2013.545
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Vitamin D Analogue ED71 but Not 1,25(OH)2D3 Targets HIF1α Protein in Osteoclasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Miyauchi Y, Yoshida S, Morita M, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Watanabe R, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e111845
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111845
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] TNFα and IL-1 promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Miyamoto
  • 学会等名: Cold Spring Harbor, Asia Bone and Cartilage
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 骨代謝の理解と骨粗鬆症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第１６回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床応用を見据えた骨代謝研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第２９回日本整形外科学会基礎学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptional Regulation of Osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Miyamoto
  • 学会等名: 5th International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Kos, Greece
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] RANKLを標的とした新しい骨粗鬆症治療～骨代謝の理解に基づく骨粗鬆症治療～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第８７回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨粗鬆症をめぐる最新の基礎研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第５８回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高輪
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演