ヒトサンプルでのアンギオテンシン変換酵素とアルツハイマー病の関連性に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24500431
• 研究機関: 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所
• 研究代表者: 赤津 裕康 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所, 長寿医学研究所, 研究員 (00399734)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイド / アンギオテンシン変換酵素 / 遺伝子多型

研究実績の概要

研究の目的はアルツハイマー病(AD)およびCerebral amyloid angiopathy(CAA)と、特に毒性のAβ1-42のC末2残基を切断し可用性のAβ1-40を生成するアンギオテンシン変換酵素(ACE)の関係を明らかにすることである。Aβの分解には様々な酵素が関与しているが、ACEには酵素量および活性に影響を及ぼす多型(insertion/deletion(I/D) polymorphism)が存在し、血液中のACE活性は加齢で低下するとされている。しかしヒトでの検証は不十分であり、また脳内でのACEに関する知見は皆無である。ACE遺伝子多型とADに関する報告は散見されるがCAAにも注目した報告はない。そこで今回はADおよびCAAの病理、血中ACE酵素量および活性との関係を検証した。
臨床血液解析：ボランティア、入院・外来患者計310名から採取した血清、血漿、血球より、ACE定量、ACE活性の定量を行った。
病理脳解析：福祉村病院で神経病理診断を行った488例でACE I/D多型の関連性について解析を行った。結果的に死亡時均年齢83.3±8.7で男性220例、女性268例であった。165例がADと診断された。全体的なACE多型ではAD群DD 25(15%)/ID 73(44%)/II 67(41%)に対しnon AD 群がDD 42(13%)/ID 141(44%)/II 140(43%)でありカイ二乗検定では統計的な有意差はなかった。ApoE4-AD群84例ではDD 16(19%)/ID 31(37%)/II 37(44%)となったが有意な傾向は認められなかった。
今回の遺伝子解析ではACEとADとの関係で有意差を見出す事はできなかった。CAAとの関連性については結論に至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Alpha1-chimaerin, a Rac1 GTPase-activating protein, is expressed at reduced mRNA levels in the brain of Alzheimer's disease patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Konishi Y, Shimohama S, Beach TG, Akatsu H, Tooyama I
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: ５９０１ ページ: １９－２４
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.02.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-based diagnosis of Alzheimer's disease using fingerprinting metabolomics based on hydrophilic interaction liquid chromatography with mass spectrometry and multivariate statistical analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsuchiya H, Takayama T, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto T, Matsukawa N, Toyo'oka T.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 巻: ９７４ ページ: ２４－３４
  • DOI: 10.1016/j.jchromb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Genetic Association Between TREM2 and Late-Onset Alzheimer's Disease in a Japanese Population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Wen Y, Akatsu H, Kuwano R(47人中19番目)
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: ４１ ページ: １０３１－８
  • DOI: 10.3233/JAD-140225.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinction between mild cognitive impairment and Alzheimer's disease by CSF amyloid β40 and β42, and protein-conjugated acrolein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoi M, Yoshida M, Saiki R, Waragai M, Uemura K, Akatsu H, Kashiwagi K, Igarashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: ４３０ ページ: １５０－１５５
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-alcα35, a major fragment of Alcadeinα by γ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M, Morishima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S, Suzuki T
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: ３９ ページ: ８６１－７０
  • DOI: 10.3233/JAD-131610.
• [雑誌論文] Simultaneous determination of post-translational racemization and isomerization of N-terminal amyloid-β in Alzheimer's brain tissues by covalent chiral derivatized ultraperformance liquid chromatography tandem mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Hosaka D, Mochizuki N, Akatsu H, Tsutsumiuchi K, Hashizume Y, Matsukawa N, Yamamoto T, Toyo'oka T.
  • 雑誌名: Anal Chem. 巻: ８６ ページ: ７９７－８０４
  • DOI: 10.1021/ac403315h.
  • 査読あり
• [学会発表] 質量分析を基盤とする認知症患者病理資料のノンターゲット多変量解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井之上浩一、赤津裕康、山本誠、土屋浩史、宮崎康人、松川則之、橋詰良夫、道川誠、山本孝之、豊岡利正
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [学会発表] アルツハイマー病とアンギオテンシン変換酵素遺伝子多型の関連（連続剖検脳症例を用いて） (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康、山本孝之、大原弘隆
  • 学会等名: 第５６回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [備考] 福祉村病院長寿医学研究所/神経病理研究所 ホームページ
  • URL: http://www.chojuken.net/