МＲＩと末梢バイオマーカーによるアルツハイマー病発症前簡易スクリーニング法の探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24591695
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藁谷 正明 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (50533775)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / バイオマーカー / MRI / MRS

研究実績の概要

最終年度である平成26年度は、「MRIと末梢バイオマーカーによるアルツハイマー病発症前簡易スクリーニング法の探索」の研究課題の最終年度として、平成24年度、25年度に得た、アルツハイマー病(AD)、軽度認知障害（MCI)の患者体液（血液、尿）でAD/MCIで特異的に変化する液性因子を解析した結果として、血漿中の過酸化脂質代謝産物であるアクロレイン(以下PC-Acro)が上昇しており、一方でPC-Acroの最終代謝産物である尿中3-hydroxypropyl mercapturic acid (3-HPMA)がMCI/ADにおいて低下していることを報告した。診断精度としては、既存のADバイオマーカーである脳脊髄液(以下CSF)中amyloid β42、タウやリン酸化タウには及ばないものの、今後さらに測定方法等を改良して検討しうるバイオマーカー候補と結論した。
さらに、北海道大学の鈴木利治教授らが既に見出している、AD脳では脳内の異常なγセクレターゼによりアミロイド前駆体蛋白と同様に切断基質であるアルカデイン切断産物である p3-alcα35がAD/MCI患者の血漿中で高値であることを報告し、アルカデイン切断産物がAD/MCIの血液バイオマーカーとして有力であることを示した。
MRIについては、松田博史博士により本邦で開発されたVoxel-based morphometric　MRI（VBM-MRI）の1つであるVoxel-based Spesific Regional analysis system for Alzheimer's Disease, VSRADによる海馬を含む側頭葉内側部萎縮の評価と大脳後部帯状回におけるMRスペクトロスコピー(MRS)を用いた生化学的評価で、MRIによりADの非侵襲的早期スクリーニングと予後予測が日常診療レベルで可能である可能性を示したMRIによりADの非侵襲的早期スクリーニングと予後予測が日常診療レベルで可能である可能性を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Distinguishing mild cognitive impairment from Alzheimer's disease with acrolein metabolites and creatinine in urine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Higashi K, Kuni K, Mizoi M, Saiki R, Nakamura M, Waragai M, Uemura K, Toida T, Kashiwagi K, Igarashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 441 ページ: 115-121
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.12.023.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-alcα35, a major fragment of Alcadeinα by γ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M,Morishima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S,Suzuki T; Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 39 ページ: 861-870
  • DOI: 10.3233/JAD-131610
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinction between mild cognitive impairment and Alzheimer's disease by CSF amyloid β40 and β42, and protein-conjugated acrolein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoi M, Yoshida M, Saiki R, Waragai M, Uemura K, Akatsu H, Kashiwagi K,Igarashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta. 巻: 430 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.007.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Waragai M, Hata S, Suzuki T, Ishii R, Fujii C, Tokuda T, Arai H, Ohrui T,Higuchi S, Yoshida M, Igarashi K, Moriya M, Iwai N, Uemura K.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 41 ページ: 1207-1222
  • DOI: 10.3233/JAD-132786
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy are useful for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Waragai, Saori Hata, Toshiharu Suzuki, Hiroyuki Arai, Takashi Ohrui, Masaru Moriya, Takeshi Yamamoto, Naomichi Iwai, Kenichi Uemura
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference(AAIC) 2014, July 12-17
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-15