損傷乗り越え複製と細胞周期チェックポイントとの新規クロストーク機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24651045
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 益谷 央豪 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40241252)
• 連携研究者: 金尾 梨絵 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30542287)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / ゲノム / 放射線

研究概要

色素性乾皮症バリアント(XP-V)群の責任遺伝子産物であるヒトPolhは、紫外線照射により生じる主要な紫外線損傷のうちシクロブタン型ピリミジン2量体(CPD)をたいへん効率よく、無傷のDNAの場合と同等の反応効率で、乗り越えて複製できるが、6-4光産物に対してはヌクレオチドをひとつ重合したところで停止してしまい、乗り越えて複製することはできない。本課題では、Polhによる損傷乗り越え複製(TLS)が細胞周期チェックポイントの活性化に及ぼす影響を解析した。PolhやPCNAの変異体を発現させたヒト培養細胞の解析により、TLSと細胞周期チェックポイントの連携機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A cyclobutane thymine-N^4-methylcytosine dimer is resistant to hydrolysis but strongly blocks DNA synthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J., Oyama T., Kunishi T., Masutani C., Hanaoka F., Iwai S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 42(3) ページ: 2075-2084
• [雑誌論文] En bloc transfer of polyubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y., Suzuki M., Kawai H., Hishiki A., Hashimoto H., Masutani C., Hishida T., Suzuki F., Kamiya K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 ページ: 10394-10407
• [雑誌論文] NA polymeraseηand its regulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Masutani C.
  • 雑誌名: Genes and Environment 巻: 34 ページ: 63-69
  • DOI: 10.3123/jemsge.34.63
• [学会発表] A role of BAF180, a chromatin remodeler during post replication repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi A., Downs J.A., Lehmann A.R., Masutani C.
  • 学会等名: International Symposium on Xeroderma Pigmentosum and Related Diseases : Disorders of DNA Damage Response-Bench to Bedside-
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Two different types of interactions between PCNA and Y-familiy DNA polymerases have distinct roles for translesion DNA synthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y., Kanao R., Ohmori H., Hanaoka F., Masutani C.
  • 学会等名: International Symposium on Xeroderma Pigmentosum and Related Diseases : Disorders of DNA Damage Response-Bench to Bedside-
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Regulation of DNA damage tolerance distinct from Polη-mediated translesion synthesis human cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanao R., Masuda Y., Hanaoka F., Masutani C.
  • 学会等名: International Symposium on Xeroderma Pigmentosum and Related Diseases : Disorders of DNA Damage Response-Bench to Bedside-
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] ヒト細胞におけるPCNAホモ三量体の翻訳後修飾による複製阻害回避機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,増田雄司,花岡文雄,益谷央豪
  • 学会等名: 日本薬学会第134回年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Regulation of DNA damage tolerance distinct from Polη-mediated translesion synthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanao R., Masuda Y., Hanaoka F., Masutani C.
  • 学会等名: International Conference, Kyoto, 2014. Replication, repair and transcription; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] 非コード領域におけるDNA損傷トレランスの制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,増田雄司,益谷央豪
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費新学術領域研究「ゲノムを支える非コードDNA領域の機能」公開シンポジウムインターメアによる染色体制御機構
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140100
• [学会発表] 酸化ストレスによって誘導されるPCNAのユビキチン化はG1期における酸化的DNA損傷の修復に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 柏葉脩一郎,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] 複製後修復におけるクロマチンリモデリング因子の役割解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新美敦子, Downs J.A., Lehmann A.R.,益谷央豪
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] ヒト細胞におけるPCNAホモ3量体の翻訳後修飾によるDNA損傷トレランス制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,増田雄司,花岡文雄,益谷央豪
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] ヒト細胞におけるPCNAの翻訳後修飾による複製阻害回避機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,増田雄司,花岡文雄,益谷央豪
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] PCNAのポリユビキチン化に関与するE3、ヒトHLTFのin vitroにおける作用機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本清太郎,増田雄司,益谷央豪
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] ヒトYファミリーDNAポリメラーゼとPCNAとの相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] PCNAのモノユビキチン化はG1期における酸化的DNA損傷の修復に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 柏葉脩一郎,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 複製後修復におけるクロマチンリモデリング因子BAF180の役割解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新美敦子, Downs J.A., Lehmann A.R.,益谷央豪
  • 学会等名: 第22回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] Regulation of DNA damage tolerance pathways by ubiquitylations of PCNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Masutani C., Kanao R.
  • 学会等名: 29^<th > RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 紫外線損傷DNA複製時におけるクロマチンリモデリング因子の役割解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新美敦子,ダウンズジェシカ,レーマンアラン,益谷央豪
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Regulation of DNA damage tolerance by ubiquitylations of PCNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Masutani C., Kanao R.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] DNAポリメラーゼηとPCNAとの相互作用による損傷乗り越えDNA合成経路の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] YファミリーDNAポリメラーゼとPCNAとの相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] En bloc transfer of poly-ubiquitin chains to PCNA in vitro mediated by two different human E2-E3 pairs (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y., Suzuki M., Kawai H., Hishiki A., Hashimoto H., Masutani C., Hishida T., Suzuki F., Kamiya K.
  • 学会等名: 第35回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 酸化ストレスによるPCNAのユビキチン化は紫外線照射時とは異なる機構によって制御される (2013)
  • 著者名/発表者名: 柏葉脩一郎,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] YファミリーDNAポリメラーゼとPCNAとの相互作用による損傷乗り越えDNA合成経路の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,金尾梨絵,益谷央豪
  • 学会等名: 変異機構研究会・第26回夏の学校
  • 発表場所: 一宮
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] ヒト細胞におけるモノユビキチン化PCNAによるDNA損傷トレランス制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,花岡文雄,益谷央豪
  • 学会等名: 日本薬学会第133回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] PCNAの翻訳後修飾によるDNA損傷トレランス制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵,花岡文雄,益谷央豪
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 複製後修復におけるクロマチン構造の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新美敦子, Lehmann A.R., Downs J.A.,益谷央豪
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 酸化ストレスによって誘導されるPCNAのユビキチン化の制御機構と生理的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏葉脩一郎,金尾梨絵,増田雄司,益谷央豪
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Y-familiy DNAポリメラーゼは、発がんシグナルが誘導するDNA再複製に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 関本隆志,小田司,益谷央豪,花岡文雄,山下孝之
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] ヒトPCNAのポリユビキチン化の新規分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,鈴木美紀,河合秀彦,菱木麻美,橋本博,益谷央豪,神谷研二
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Regulation of DNA damage tolerance by PCNA post-translational modifications in human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanao R., Hanaoka F., Masutani C.
  • 学会等名: The 8^<th> 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] The regulatory mechanism of PCNA monoubiquitination induced by oxidative stress is different from that induced by UV irradiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwaba S., Kanao R., Masuda Y., Masutani C.
  • 学会等名: The 8^<th> 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] n bloc transfer of poly-ubiquitin chains to PCNA in vitro is mediated by two different human E2-E3 pairs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y., Suzuki M., Kawai H., Hishiki A., Hashimoto H., Masutani C., Hishida T., Suzuki F., Kamiya K.
  • 学会等名: The 8^<th> 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] A role of chromatin remodellers in replication of damaged DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Niimi A., Downs J.A., Lehmann A.R., Masutani C.
  • 学会等名: The 8^<th> 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] En bloc transfer of poly-ubiquitin chains to PCNA in vitro, implication in regulation of post-replication repair pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y., Suzuki M., Kawai H., Hishiki A., Hashimoto H., Masutani C., Hishida T., Suzuki F., Kamiya K.
  • 学会等名: 28^<th > RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] PCNAのユビキチン化の新規分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,益谷央豪
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] ヒトPCNAのユビキチン化酵素RAD6-RAD18複合体の構造と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司,鈴木美紀,益谷央豪,神谷研二
  • 学会等名: 放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Analysis of mono-ubiquitylation of PCNA in human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masutani C.
  • 学会等名: US-Japan DNA repair meeting
  • 発表場所: Leesburg, USA
  • 年月日: 20120400
• [備考]
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/genome/home.html