損傷認識を人為的に促進し紫外線ＤＮＡ損傷修復を飛躍的に高める手法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24651052
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 杉浦 重樹 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (40179130)
• 研究分担者: 森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 修復 / DNA 損傷 / ｼｸﾛﾌﾞﾀﾝ 型 ﾀﾞｲﾏｰ / ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ 抗体

研究概要

核へ移行し、結合することで ｼｸﾛﾌﾞﾀﾝ 型 ﾀﾞｲﾏｰ (CPD) の歪みを大きくする低分子の抗 CPD 抗体を構築するため、抗 CPD ﾓﾉｸﾛｰﾅﾙ 抗体産生細胞より ｸﾛｰﾆﾝｸﾞ した重鎖可変領域（VH）及び軽鎖可変領域 (VL) に加え SV40 の核移行 ｼｸﾞﾅﾙ (NLS) を使い scFv を作製した。しかし構築した scFv の CPD に対する結合能は、本来の IgG 抗体より大幅に低下していた。そこで NLS を持つ Fab を作製したところ、CPD を特異的に認識することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5'-Cyclo-2'deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, T., Brooks, P. J., Nishiwaki, T., Nishimura, K., Kobayashi, N., Sugiura, S., and Mori, T.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol.
  • DOI: 10.1111/php.12239
  • 査読あり
• [雑誌論文] THF-alpha stimulates efficient JC virus replication in neuroblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Nakamichi, K., Kameoka, M., Sugiura, S., Nukuzuma, C., Tasaki, T., and Takegami, T.
  • 雑誌名: J. Med. Virol.
  • DOI: 10.1002/jmv.23886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect oh PARP-1 inhibitor on JC virus replication in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Kameoka, M., Sugiura, S., Nakamichi, K., Nukuzuma, C., and Takegami, T.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 巻: 85 ページ: 132-137
  • DOI: 10.1002/jmv23443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenious human immunodeficiency virus-1 protein, Tat, enhances replication of JC virus efficiently in neuroblastoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S., Kameoka, M., Sugiura, S., Nakamichi, K., Nukuzuma, C., Miyoshi, I., and Takegami, T.
  • 巻: 84
  • ページ: 555-561
  • DOI: 10.1002/jmv.23239
  • 査読あり
• [学会発表] Quantitative and in situ detection of oxidatively generated DNA damage 8,5'-Cyclo-2'deoxyadenosine using an immunoassay with a novel monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, T., Brooks, P. J., Kobayashi, N., Sugiura, S., and Mori, T.
  • 学会等名: International symposium on xeroderma pigmentosum and related diseases : Disorderes of DNA damage response-Bench to -bedside-
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20140305-07
• [学会発表] PARP-1阻害剤のin vitroにおけるウイルス増殖抑制効果について (2013)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡一、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、田崎隆史、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] HIV-1 Tatによる神経芽細胞腫でのJCウイルス増殖促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奴久妻聡一、亀岡正典、杉浦重樹、中道一生、奴久妻智代子、竹上勉
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-15