長鎖ノンコーディングＲＮＡを標的とした新たな癌治療薬の創成

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659130
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ノンコーディングRNA / 癌抑制遺伝子 / INK4 locus / エピジェネティクス

研究概要

lncRNA ANRILはPRC2のリクルートを介して癌抑制遺伝子p16の転写抑制を行う。その機能阻害剤の探索系を　ANRIL とPRC2の構成成分であるSUZ12との結合を解析するRNA immunoprecipitation 法により設定可能とした。一方で癌との関連が示唆されているANRILを含む既知の15種類のlncRNAの細胞内発現量の定量法を確立し、肝がん培養細胞へ発がんシグナルとしてHBxを強制発現してその発現変動を調べたが、有意に発現が変動するlncRNAはなかった。今後さらに広範囲の系で解析する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] YB-1 promotes transcription of cyclin D1 in human non-small-cell lung cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kotake, Y., Ohhata, T., Kitagawa, K., Niida, H., Matsuura, S., Funai, K., Sugimura, H., Suda, T. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Genes Cells
  • DOI: 10.1111/gtc.12150
• [雑誌論文] Interaction between RB protein and NuMA is required for proper alignment of spindle microtubules (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida, C., Hattori, T., Takahashi, H., Yamamoto, N., Kitagawa, M. and Taya, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1111/gtc.12119
• [雑誌論文] Anti-VEGF antibody therapy induces tumor hypoxia and stanniocalcin 2 expression and potentiates growth of human colon cancer xenografts (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, S., Kikuchi, H., Iino I., Uehara, T, Setoguchi, T., Fujita, T., Hiramatsu, Y., Ohta, M., Kamiya, K., Kitagawa, K., Kitagawa, M., Baba, S. and Konno, K.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 135 ページ: 295-307
  • DOI: 10.1002/ijc.28686
• [雑誌論文] Cell cycle regulation by long non-coding RNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M., Kitagawa, K., Kotake, Y., Niida, H. and Ohhata, T.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 ページ: 4785-4794
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1423-0
• [雑誌論文] YB1 binds to and represses the p16 tumor suppressor gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotake, Y., Ozawa, Y., Harada, M., Kitagawa, K., Niida, H., Morita, Y., Tanaka, K., Suda, T. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12093
• [雑誌論文] Roles of the Skp2/p27 axis in the progression of chronic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., Ohashi, N. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 70 ページ: 3277-3289
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1232-x
• [雑誌論文] Long non-coding RNAs in cancer development and cell fate determination (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M., Kotake, Y. and Ohhata, T.
  • 雑誌名: Cell. Curr. Drug Targets 巻: 13 ページ: 1616-1621
  • DOI: 10.2174/138945012803530026
• [学会発表] マウスES細胞におけるXist抑制機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大畑樹也、松本美香、Martin Leeb,柴田進和、廣瀬哲郎、北川恭子、丹伊田浩行、北川雅敏、Anton Wutz
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会ポスター発表
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Investigation of long non-coding RNAs involved in regulating X-chromosome inactivation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ohhata, Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: The 13th Hamamatsu- Kyungpook Joint Medical Symposium, Plenary talk
  • 発表場所: Deagu, Korea
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Molecular dissection of Xist repression through Tsix dependent/independent manner in undifferentiated ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ohhata, Mika Matsumoto, Martin Leeb, Shinwa Shibata, Tesuro Hirose, Masatoshi Kitatgawa, Anton Wutz
  • 学会等名: Gordon research conference, Epigenetics
  • 発表場所: Rhode Island, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Recent progress of Long non-coding RNAs research (2012)
  • 著者名/発表者名: 大畑樹也、北川雅敏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会年会シンポジウム発表
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000