腸炎惹起性記憶Ｔ細胞ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ細胞療法への挑戦

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659375
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / Th17細胞 / Th1細胞

研究概要

炎症性腸疾患(IBD)が再燃するのは、腸炎惹起性メモリー細胞が残存していることが原因であることを報告してきた。本研究は、このメモリー細胞を制御することで、再燃を抑制する治療法の開発につなげることを目的とした。本研究の結果は以下の通りである。1. Th17はLympoid tissue inducer-like cellによって誘導された。2. Classical Th1は、alternative Th1の存在下で腸炎惹起性を獲得した。3. 整腸剤であるClostridium butyricumが、抑制性マクロファージを誘導した。IBDの慢性化には、様々な細胞集団が関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells emerge in the liver during intestinal inflammation and predispose the liver to inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 2 ページ: e84619
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single strain of Clostridium butyricum induces intestinal IL-10-producing macrophages to suppress acute experimental colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hibi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13 ページ: 711-22
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1/Th17-mediated interstitial pneumonia in chronic colitis mice independent of intestinal microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Kanai T, Takahara M, Oshima S, Okamoto R, Tsuchiya K, Matsumoto S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 6616-25
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-mesenchymal stem cells are a major source of interleukin-7 and sustain colitis by forming the niche for colitogenic CD4 memory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Kanai T, Takahara M, Oshima S, Nakamura T, Okamoto R, Tsuchiya K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 ページ: 1142-52
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal CXCR4+ IgG plasma cells contribute to the pathogenesis of human ulcerative colitis through FcγR-mediated CD14 macrophage activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uo M, Hisamatsu T, Miyoshi J, Kaito D, Yoneno K, Kitazume MT, Mori M, Sugita A, Koganei K, Matsuoka K, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 ページ: 1734-44
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303063
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-helper 17 and Interleukin-17-Producing Lymphoid Tissue Inducer-Like T Cells Make Different Contributions to Colitis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Kanai T, Sujino T, Nemoto Y, Kanai Y, Mikami Y, Hayashi A, Matsumoto A, Takaishi H, Ogata H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 143 ページ: 1288-97
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.07.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] RORγt-dependent IL-17A-producing cells in the pathogenesis of intestinal inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Mikami Y, Sujino T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 5 ページ: 240-47
  • DOI: 10.1038/mi.2012.6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of colitogenic CD4(+) T cells is regulated by IL-7 in collaboration with NK cell function in a murine model of colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaji O, Nagaishi T, Totsuka T, Onizawa M, Suzuki M, Tsuge N, Hasegawa A, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Arase H, Kanai T, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 2524-36
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00071.2008
  • 査読あり
• [学会発表] Colitogenic Th17 Cells may Help the Generation of Colitogenic RORγt-Independent ClassicalTh1 Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saigusa K, Kanai T, Sujino T, Handa T, Hayashi A, Mikami Y,Mizuno S, Matsumoto A, Matuoka Y, Sato T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 学会等名: 16th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] Clostridium Butyricum Regulates IL-10 Production in Normal and Inflammatory Conditions Through Different Target Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Yoshimura A, Kamada N, Yagita H, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] 炎症性腸疾患と健常にそれぞれ存在する腸管Th17細胞の決定的な相違の追求 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井隆典、筋野智久、三上洋平、日比紀文
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] 腸管におけるRorgt依存的lnnate Lymphoid cells(lLCs)の機能解析及び炎症制御能の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村佳代子、金井隆典、林篤史、筋野智久、三上洋平、半田一己、松岡克善、佐藤俊朗、久松理一、日比紀文
  • 学会等名: 第49回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-07-05