ＭＤＳＣに着目した自己免疫病態の解明と新規治療法開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659473
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森信 暁雄 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10294216)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / 抑制性単球 / JAK阻害剤

研究概要

SKG関節炎モデルマウスにおけるMDSCの動態を解析した。関節炎惹起によりMDSCが誘導された。MDSCを経静脈的に投与するとマウスの関節炎は軽快した。従って、MDSCは関節炎を抑制することが明らかとなった。さらに、JAK阻害剤はMDSCを誘導すること、JAK阻害剤による関節炎抑制効果は抗GR-1抗体でMDSCを除去することにより解除された。すなわちJAK阻害剤による関節炎抑制の一部はMDSCを介している。MDSCは関節炎治療の標的細胞の一つであることが結論された。

研究成果

• [雑誌論文] GC/MS-based metabolomics detects metabolic alterations in serum from SLE patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Tsuji G, Takenawa T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32(1) ページ: 148
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD45RA-Foxp3high activated/effector regulatory T cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438(4)(pii : S0006-291X(13)00938-8) ページ: 778-83
  • 査読あり
• [学会発表] TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、SKGマウス関節炎を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村啓佑、三枝淳、明石健吾、西田美和、高橋宗史、古形芳則、蔭山豪一、森信暁雄
  • 学会等名: 日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] Tofacitinib fascilitates expansion of myeloid derived suppressor cells and ameliorates arthritis in SKG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Akashi K, Morinobu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] CD45RA-FoxP3 high activated/effector T regulatory cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+ central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with RA (2013)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Kumagai S, Morinobu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、マウス関節炎を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村啓佑、三枝淳,松木郁親,田中姿乃,明石健吾,森信暁雄
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2013-11-27