各種自己抗体を介したラミニン・インテグリン接着機構障害による水疱形成機序の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659534
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 橋本 隆 久留米大学, 医学部, 教授 (20129597)
• 研究分担者: 濱田 尚宏 久留米大学, 医学部, 講師 (40320204) ; 石井 文人 久留米大学, 医学部, 講師 (80330827) ; 土坂 享成 久留米大学, 医学部, 研究員 (50599313) ; テイエ クエシ 久留米大学, 医学部, 研究員 (30599303)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 眼型粘膜類天疱瘡 / インテグリンベータ4 / ヘミデスモソーム

研究概要

新しいヘミデスモソーム濃縮画分（プレクチン、BP230、BP180、ラミニン332、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ4を豊富に含む）を用いた免疫ブロット法において、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に反応し、さらに、インテグリンベータ4のリコンビナント蛋白にも反応した。また、ラミニン332型粘膜類天疱瘡患者血清はラミニン332の各鎖に反応した。以上から、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に対する自己抗体を有していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Zillikens D : From epidemiology and genetics to diagnostics, outcome measures and novel treatments in autoimmune bullous diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Ludwig RJ, Borradori L, Diaz LA, Hashimoto T, Hertl M, Ibrahim SM, Jonkman MF, Kitajima Y, Murrell DF, Schmidt E, Shimizu H, Stanley JR, Woodley D
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological and Statistical Studies of Anti-BP180 Antibodies in Paraneoplastic Pemphigus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchisaka A, Kawano H, Yasukochi A, Teye K, Ishii N, Koga H, Sogame R, Ohzono A, Krol RP, Kawakami T, Furumura M, Ohata C, Li X, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol
  • DOI: 10.1038/jid.2014.151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex Vivo Pathogenicity of Anti-Laminin gamma1 Autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Florea F, Bernards C, Caproni M, Kleindienst J, Hashimoto T, Koch M, Sitaru C
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184(2) ページ: 494-506
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of autoimmune blistering diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D, Dainichi T, Hamada T, Ishii N, Hashimoto T
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 961 ページ: 17-32
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-227-8_2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Cases of Linear IgA/IgG Bullous Dermatosis Showing IgA and IgG Reactivity With Multiple Antigens, Particularly Laminin-332 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Bito T, Oda Y, Kikusawa A, Nishigori C, Munetsugu T, Yokozeki H, Itotani Y, Niguma T, Tsuruta D, Tateishi C, Ishii N, Koga H, Hashimoto T
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149(11) ページ: 1308-1313
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.5691
  • 査読あり
• [雑誌論文] An attempt to develop mouse model for anti-laminin gamma1 pemphigoid (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Ishii N, Dainichi T, Tsuruta D, Hamada T, Ohata C, Karashima T, Furumura M, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 70(2) ページ: 108-115
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu S, Ozawa T, Kobayashi H, Ishii M, Aoyama Y, Kitajima Y, Hashimoto T, Jones JC, Tsuruta D
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(3) ページ: 828-840
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of autoantibodies in anti-p200 pemphigoid (2012)
  • 著者名/発表者名: Vafia K, Groth S, Beckmann T, Hirose M, Dworschak J, Recke A, Ludwig RJ, Hashimoto T, Zillikens D, Schmidt E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) ページ: e41769
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of epidermolysis bullosa acquisita, an autoimmune subepidermal bullous disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii N, Ohata C, Furumura M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 228(1) ページ: 1-7
  • DOI: 10.1002/path.4062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemphigus autoantibodies generated through somatic mutations target the desmoglein-3 cis-interface (2012)
  • 著者名/発表者名: Di Zenzo G, Di Lullo G, Corti D, Calabresi V, Sinistro A, Vanzetta F, Didona B, Cianchini G, Hertl M, Eming R, Amagai M, Ohyama B, Hashimoto T, Sloostra J, Sallusto F, Zambruno G, Lanzavecchia A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122(10) ページ: 3781-3790
  • DOI: 10.1172/JCI64413
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of novel autoantigens and new classification in autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T
  • 学会等名: The 30-year Anniversary Symposium of Department of Dermatology, Gangnam Severance Hospital
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 20130830-0901
• [学会発表] Identification of autoantigens and development of modern serological diagnostics for various autoimmune blistering skin diseases (poster) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T
  • 学会等名: 78^<th> Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology Immunity & Tolerance
  • 発表場所: NY
  • 年月日: 20130529-0603
• [学会発表] New classification of autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii N, Tsuchisaka A, Natsuaki Y, Teye K, Numata S
  • 学会等名: Takashi Hashimoto (Japan) International preIID 2013 Satellite Meeting on Autoimmune Bullous Diseases (AIBD)
  • 発表場所: Lubeck
  • 年月日: 20130505-13
• [学会発表] Isolation of mouse monoclonal aitibodies reactive with maturation-related unique epitope(s) on human type VII collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Hirako Y, Teye K, Hamada T, Ishii N, Furumura M, Tsuruta D, Tateishi C, Shinkuma S, Shimizu H, Fukano H, Shimozato K, Owaribe K, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] An attempt to identify antigen for IgA pemphigus accidentally showed the presence of transmembrane secretory component in keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchisaka A, Ishii N, Koga H, Hamada T, Ohata C, Furumura M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] Newly developed IgA ELISAs of eukaryotic recombinant proteins of desmocollins 1-3 are more sensitive and specific than baculoprotein ELISAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Teye K, Ishii N, Koga H, Hamada T, Karashima T, Numata S, Ohata C, Furumura, M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] Molecular studies of six pemphigus vulgaris cases in remission stage showed paradoxical changes of high titer antiーdesmoglein 3 antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Koga H, Ohyama B, Ishii N, Hamada T, Furumura M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 20121207-09