食道癌の新規治療法の開発を目指したＩＧＦ２ ＤＭＲ０メチル化レベルの網羅的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659617
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究分担者: 坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00452897) ; 石本 崇胤 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 特任助教 (00594889) ; 岩上 志朗 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70530153)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / トランスレーショナルリサーチ / IGF2 DMR0 / メチル化

研究概要

IGF2 DMR0メチル化レベルはIGF2 LOIと密接に関係している。Pyrosequencing technologyにより食道癌202例のIGF2 DMR0メチル化レベルを測定した。食道癌のメチル化レベルは正常上皮と比べて有意に低値であり、ApaIを用いてIGF2 LOIを評価したところLOI症例では非LOI症例よりもIGF2 DMR0メチル化レベルは低値であった。食道癌においてIGF2 DMR0低メチル化症例は有意に全生存期間が短く予後不良であった。以上より、食道癌IGF2 DMR0メチル化レベルは食道癌の予後予測因子となりうることが示された(Ann Surg Oncol, 2014)

研究成果

• [雑誌論文] IGF2 DMR0 methylation, loss of imprinting, and patient prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Yoshida N, Oki E, Morita M, Nakao M, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(4) ページ: 1166-74
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3414-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation, DNA copy number alterations, and CDK6 amplification in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Watanabe M, Murata A, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Yoshida N, Oki E, Sakamaki K, Nakao M, Baba H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20(5) ページ: 1114-24
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0763-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation is associated with a poor prognosis among patients with curatively resected esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamaki K, Ohashi Y, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 257(3) ページ: 449-55
  • DOI: 10.1097/SLA.0b013e31826d8602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation levels of LINE-1 in primary lesion and matched metastatic lesions of colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Nosho K, Baba H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109(2) ページ: 408-15
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.289
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation in gastric cancer, detected by bisulfite pyrosequencing, is associated with poor prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigaki H, Baba Y, Watanabe M, Murata A, Iwagami S, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba H
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 16(4) ページ: 480-7
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0209-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of LINE-1, SLIT2, MAL and IGFBP7 in non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Shiraishi K, Eguchi A, Ikeda K, Mori T, Yoshimoto K, Ohba Y, Yamada T, Ito T, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(4) ページ: 1308-14
  • DOI: 10.3892/or.2013.2266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyrosequencing Assay to Measure LINE-1 Methylation Level in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwagami S, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ida S, Nagai Y, Ishomoto T, IIwatsuki M, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 19(8) ページ: 2726-32
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2176-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 Hypomethylation in Noncancerous Esophageal Mucosae is Associated with Smoking History (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigaki H, Baba Y, Watanabe M, Iwagami S, Miyake K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(13) ページ: 4238-43
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2488-y
  • 査読あり
• [学会発表] Association of IGF2 DMR0 hypomethylation in esophageal squamous cell carcinoma with poor prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Watanabe M, Murata A, Shigaki H, Iwagami S, Ishimoto T, Baba H
  • 学会等名: 2013 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] 同時性・異時性頭頚部癌を有する食道癌症例におけるLINE-1メチル化レベル (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、吉田直矢、小澄敬祐、原田和人、村田飛鳥、岩上志朗、辛島龍一、石本崇胤、馬場秀夫
  • 学会等名: 第65回日本気管食道学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都)
  • 年月日: 2013-11-01
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるLINE-1低メチル化とDNAコピー数異常、CDK6増幅の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、村田飛鳥、志垣博信、三宅慧輔、石本崇胤、岩槻政晃、岩上志朗、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 大腸癌原発巣と転移巣におけるLINE-1メチル化レベルの比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田飛鳥、馬場祥史、渡邊雅之、志垣博信、岩上志朗、坂本快郎、宮本裕士、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] 食道癌におけるLINE-1メチル化レベルとDNAコピー数異常の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史、渡邊雅之、村田飛鳥、志垣博信、岩上志朗、石本崇胤、岩槻政晃、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2013-09-05
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるIGF2 DMR0メチル化レベルと予後の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田飛鳥、馬場祥史、渡邊雅之、志垣博信、石本崇胤、岩槻政晃、尾崎宣之、岩上志朗、坂本快郎、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
  • 学会等名: 第113回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2013-04-13
• [学会発表] Relationship between LINE-1 methylation level, allelic imbalance and PIK3CA mutation in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Watanabe M, Murata A, Shigaki H, Iwagami S, Iwatsuki M, Ishimoto T, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Methylation levels of LINE-1 in primary lesion and matched metastatic lesions of colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Hypomethylation of the IGF2 DMR0 in Esophageal Squamous Cell Carcinoma, Detected by Bisulfite Pyrosequencing, is Associated with Poor Prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata A, Baba Y, Watanabe M, Shigaki H, Miyake K, Ozaki N, Ishimoto T, Iwatsuki M, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 学会等名: 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference (AACR-JCA)
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Clinical and prognostic significance of LINE-1metastases from cororectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Watanabe M, Murata A, Shigaki H, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Beppu T, Baba H
  • 学会等名: 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference (AACR-JCA)
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui, Hawaii
  • 年月日: 2013-02-23