間葉系幹細胞の体内遊走機能の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659789
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 東京医科大学 (2013); 慶應義塾大学 (2012)
• 研究代表者: 松崎 有未 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50338183)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 創傷治癒学

研究概要

我々は新たな分離方法である、クローン単離法により高濃縮間葉系幹細胞の選択を可能にした。3つの細胞表面マーカー(LNGFR、THY-1、VCAM-1)を組み合わせ、すべて+の (LTV)細胞を分離しクローナル解析を行ったところ、従来法のhMSCは p16(INK4a)を介し急速に細胞老化する上、頻繁にゲノムのコピーエラーを示すのに対し、LTV細胞は培養環境で急速に分裂増殖し、全クローンで多系統分化と自己複製能および遊走能を示した。本研究で明らかにしたマーカーコンビネーションLNGFR+ THY1+ VCAM-1hi+ は現在最も強力、かつ細胞性能の高いhMSCを分離することができる。

研究成果

• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: 87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T,(他10名), Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(7) ページ: 880-8
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells regulate epithelial-mesenchymal transition and tumor progression of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Niibe A, Higuchi H, Takaishi H, Masugi Y, Matsuzaki Y, Mabuchi Y, Funakoshi S, Adachi M, Hamamoto Y, Kawachi S, Aiura K, Kitagawa Y, Sakamoto M, Hibi T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(2) ページ: 157-64
  • DOI: 10.1111/cas.12059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose stromal cells contain phenotypically distinct adipogenic progenitors derived from neural crest (2013)
  • 著者名/発表者名: Sowa Y, Imura T, Numajiri T, Takeda K, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Nishino K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) ページ: 84206
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084206
  • 査読あり
• [雑誌論文] LNGFR+ Thy-1+ Vcam-1hi+ cells reveal functionally distinct subpopulations in mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Renault-Mihara F, Houlihan DD, Akazawa C, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1(2) ページ: 152-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cetuximab promotes anticancer drug toxicity in rhabdomyosarcomas with EGFR amplification in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Fukuda K, Fuchimoto Y, Matsuzaki Y, Saikawa Y, Kitagawa Y, Morikawa Y, Kuroda T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: (3) ページ: 1081-6
  • DOI: 10.3892/or.2013.2588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcriptional factor MyoR regulates BMP-7 in acute kidney injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiura N, Hirahashi J, Matsuzaki Y, Idei M, Takase O, Fujita T, Takato T, Hishikawa K
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304(9) ページ: 1159-66
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00510.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney specific protein-positive cells derived from embryonic stem cells reproduce tubular structures in vitro and differentiate into renal tubular cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Morizane R, Monkawa T, Fujii S, Yamaguchi S, Homma K, Matsuzaki Y, Okano H, Itoh H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) ページ: 64843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of mouse mesenchymal stem cells on the basis of expression of Sca-1 and PDGFR-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Houlihan DD, Mabuchi Y, Morikawa S, Niibe K, Araki D, Suzuki S, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 7 ページ: 2103-2111
  • DOI: 10.1038/nprot.2012.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of side population cells restores the function of damaged exocrine glands through clusterin (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, (他15名), Matsuzaki Y, Tsubota K, Saito I
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30(9) ページ: 1925-37
  • DOI: 10.1002/stem.1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovering the true identity and function of mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Houlihan DD, Okano H and Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32(4) ページ: 146-151
  • DOI: 10.2492/inflammregen.32.146
  • 査読あり
• [学会発表] 超高純度ヒトMSCの分離とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 間葉系幹細胞の体内動態と慢性GVHD誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 超高純度ヒト間葉系幹細胞の解析『遊走能と未分化性維持』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130702-03
• [学会発表] 間葉系幹細胞の体内動態と慢性炎症惹起メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] フローサイトメトリーによる間葉系幹細胞の分離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Minor antigen-mismatched MSC react with residual host T cells to trigger the progression of chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Matsuzaki
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120612-15
• [産業財産権] ヒト間葉系幹細胞の分離培養法 (2013)
  • 発明者名: 松 崎有未、馬渕洋、岡野栄之
  • 権利者名: 松崎有未
  • 産業財産権種類: 2013-161752
  • 産業財産権番号: 特願
  • 出願年月日: 20130700