多臓器不全発生機序解明の新たなる挑戦

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659802
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 田中 裕 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90252676)
• 研究分担者: 井上 貴昭 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (60379196) ; 角 由佳 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40403084) ; 杉中 宏司 順天堂大学, 医学部, 助手 (30510424) ; 森川 美樹 順天堂大学, 医学部, 助手 (40621892) ; 石川 浩平 順天堂大学, 医学部, 助手 (50621900) ; 岩淵 和久 順天堂大学, 医療看護学部, 教授 (10184897) ; 荒木 慶彦 順天堂大学, 大学院, 准教授 (70250933)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 多臓器不全 / 敗血症 / DAMPｓ / ATP / 白血球機能 / 蛍光イメージング

研究概要

多臓器不全の発生機序をDAMPsという新しい視点から解明し、侵襲病態に対する新たなるパラダイムを確立した。DAMPsの研究では敗血症時にATPが大量に放出され白血球の活性化に関与すること、多臓器不全ではATPは枯渇し、細胞内ミトコンドリア機能不全が示唆された。DIC病態における白血球活性化に関する研究では急性期DICスコアと白血球変形能、活性化指標であるCD11bに有意な相関を認め、白血球の活性化はDICの発症と重症化に関連していることを明らかにした。ATPの可視化に関する研究では、2種類の蛍光プローブを用いて好中球ATPを染色し、ミトコンドリア内および細胞膜表面の局在の可視化に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K
  • 雑誌名: PLos One 巻: 25 ページ: 89402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukocyte deformability is a novel biomarker to reflect sepsis-induced disseminated intravascular coagulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M, Inoue Y, Sumi Y, Kuroda Y, Tanaka H
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma ATP is required for neutrophil activation in a mouse sepsis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumi Y, Woehrle T, Chen Y, Bao Y, Li X, Yao Y, Inoue Y, Tanaka H, Junger WG
  • 雑誌名: Shock 巻: (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin in sepsis-induce disseminated intravascular coagulation : a multicenter propensity score analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa K, Ogura H, Fujimi S, Morikawa M, Ogawa Y, Mohri T, Nakamori Y, Inoue Y, Kuwagata Y, Tanaka H, Hamasaki T, Shimazu T
  • 雑誌名: Intensive Care Med 巻: 39 ページ: 644-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臓器機能障害のメカニズムとしてのミトコンドリア機能不全 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角由佳
  • 雑誌名: 救急・集中治療 巻: 24 ページ: 1068-1075
• [雑誌論文] Membran microdomains in immunity-Glycosphingolipid-enri hed domain mediated innate immune responses- (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Nakayama H, Sasuda H, Kina K, Ogawa H, Takamori K
  • 雑誌名: Biofactors 巻: 38 ページ: 275-283
  • 査読あり
• [学会発表] Fluorescence Imaging of ATP in Human Neutrophils with Organelle-Localizable Fluorescent Chemosensors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi K, Sumi Y, Inoue Y, Kuroda K, Ishii K, Tanaka H
  • 学会等名: The 43rd Critical Care Congress
  • 発表場所: San-Francisco, USA
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] 救急領域におけるAcinetobacter Baumannii感染のリスクファクターについて (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上貴昭、角由佳、岡本健、佐々木信一、田中裕
  • 学会等名: 第41回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] ATP/アデノシンバランスからみた敗血症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角由佳、井上貴昭、Junger WG, 田中裕
  • 学会等名: 第41回日本救急医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 心肺停止蘇生後の全脳虚血再灌流障害における酸化能と抗酸化能、およびATPと神経学的予後との相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川浩平、井上貴昭, 角由佳, 田中裕
  • 学会等名: 第41回日本救急医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Clinical risk factors of Acinetobacter Baumannii in ICU patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Sumi Y, Okamoto K, Sasaki S, Tanaka H
  • 学会等名: The 7th Asian Conference on Emergency Medicine
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Plasma ATP in SIRS patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumi Y, Sueyoshi K, Inoue Y, Tanaka H, Linglin Lee
  • 学会等名: The 7th Asian Conference on Emergency Medicine
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 白血球変形能の測定と敗血症DICの診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川美樹,, 井上貴昭, 角由佳, 福本祐一, 平野洋平, 西山和孝, 末吉孝一郎, 松田繁, 岡本健, 田中裕
  • 学会等名: 第16回日本臨床救急医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] Plasma ATP levels and outcome of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumi Y, Inoue Y, Junger WG, Okamoto K, Tanaka H
  • 学会等名: The 36th Annual Conference on Shock
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 外傷患者に対する生体侵襲評価のための新たなbiomarkerの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上貴昭, 福本祐一, 石川浩平, 杉中宏司, 末吉孝一郎, 西山和孝, 角由佳, 竹内悠二, 林伸洋, 大出靖将, 岡本健, 田中裕
  • 学会等名: 第回日本外傷学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20130500