運動で誘導される小胞体からのｅＩＦ２αリン酸化の骨格筋機能制御における役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700698
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 三宅 雅人 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 助教 (30588976)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 骨格筋 / 肥満 / 小胞体 / エネルギー消費 / 褐色脂肪 / ホルモン / 臓器連関

研究概要

マウス骨格筋において運動など生理的な条件下においてPERK-eIF2αリン酸化シグナルの活性化を確認した。PERKを薬剤依存的に活性化できるFv2E-PERKを骨格筋特異的に発現したトランスジェニック（TG）マウスを作製した。高脂肪食を給餌したところTGマウスは、インスリン抵抗性の改善や基礎代謝の上昇を認め肥満抵抗性であり、骨格筋代謝に差はなかったが褐色脂肪組織においてエネルギー代謝関連遺伝子発現が上昇していた。PERK-eIF2αリン酸化シグナルは骨格筋で抗肥満ホルモンであるFGF21発現を誘導し、FGF21が褐色脂肪細胞に作用してエネルギー代謝を上昇させていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of myostatin on chemokine expression in regenerating skeletal muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Iwasaki, Masato Miyake, Shinichiro Hayashi, Hitoshi Watanabe, Yuya Nagasawa, Shunsuke Terada, Kouichi Watanabe, Shyuichi Ohwada, Haruki Kitazawa, Michael T. Rose, Hisashi Aso
  • 雑誌名: Cells Tissues Organ 巻: 198 ページ: 66-74
  • DOI: 10.1159/000351462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Myostatin in Neural Cells of the Olfactory System (2013)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Iwasaki, Masato Miyake, Hitoshi Watanabe, Eri Kitagawa, Kouichi Watanabe, Shyuichi Ohwada, Haruki Kitazawa, Michael T. Rose, Hisashi Aso
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 47 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1007/s12035-012-8342-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK activation by AICAR inhibits myogenic differentiation and myostatin expression in Cattle (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Miyake, Hideyuki Takahashi, Eri Kitagawa, Hitoshi Watanabe, Takahiro Sakurada, Hisashi Aso, Takahiro Yamaguchi
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 349 ページ: 615-623
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1422-8
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体ストレスなどにより活性化されるeIF2αリン酸化シグナルによる骨格筋機能調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、高原一菜、小倉淳、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第8回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県金沢市)
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はFgf21発現を誘導しエネルギー消費の増加によって食事性肥満を防ぐ (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、小倉淳、高原一菜、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第86回生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化はFgf21を介したエネルギー消費の増加によって食事性肥満を防ぐ (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、小倉淳、高原一菜、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: ゆふいん山水館、(大分県由布市)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] eIF2αPhosphorylation in Skeletal Muscle Increases FGF21 Expression as a Myokine and Prevents Diet-Induced Obesity by Increasing Energy Expenditure (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Miyake, Akitoshi Nomura, Atsushi Ogura, Kazuna Takahara, Kiyoe Kurahashi, Ryosuke Sato, Miho Oyadomari, Hiroshi Inoue, Seiichi Oyadomari
  • 学会等名: American Diabetes Association 73th Scientific Session
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, Illinois, USA)
  • 年月日: 2013-06-24
• [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化は全身のエネルギー消費を増加させて肥満を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、高原一菜、小倉淳、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 骨格筋における小胞体ストレスなどからのeIF2αリン酸化はエネルギー消費を制御して食事性肥満を防ぐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、高原一菜、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第85回生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによるeIF2aαリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、高原一菜、小倉淳、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティ(東京都港区)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 骨格筋での小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅雅人、野村明利、高原一菜、佐藤亮祐、倉橋清衛、親泊美帆、井上寛、親泊政一
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学(東京都新宿区)
  • 年月日: 2012-11-24