アミノ酸が膵β細胞量に及ぼす影響の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700826
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 淺原 俊一郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00570342)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / 2型糖尿病

研究概要

代表者は、日本人2型糖尿病患者の膵β細胞不全の原因の一つとして、食の欧米化に伴う接種栄養素の変化が、膵β細胞におけるエピジェネティクス制御に影響を与え膵β細胞量を減少させているのではないか、という仮説を立てた。数ある栄養素の中から、アミノ酸に注目し、検討を開始した。
高脂肪食負荷マウスの膵島内におけるアミノ酸濃度をメタボローム解析により検討したところ、通常食負荷マウスと比べて、セリン、ヒスチジン、イソロイシンを含む多くのアミノ酸濃度が低下していた。それらのアミノ酸を欠乏したメディウムを用いてINS-1細胞を培養したところ、mTORC1活性低下と生存率の低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreaticβcell failure mediated by mTORC1 hyperactivity and autophagic impairment (2014)
  • 著者名/発表者名: Bartolomé A, Kimura-Koyanagi M, Asahara S, Guillén C, Inoue H, Teruyama K, Shimizu S, Kanno A, García-Aguilar A, Koike M, Uchiyama Y, Benito M, Noda T, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of insulin signaling to the regulation of pancreatic beta-cell mass during the catch-up growth period in a low birth weight mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Fuchita M, Kimura-Koyanagi M, Kanno A, Matsuda T, Asahara S, Hashimoto N, Isagawa T, Ogawa W, Aburatani H, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 5 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Shibutani Y, Teruyama K, Inoue H, Kawada Y, Etoh H, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Hashimoto N, Sakahara M, Fujimoto W, Takahashi H, Ueda S, Hosooka T, Satoh T, Inoue H, Matsumoto M, Aiba A, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 ページ: 1088-1097
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、増田勝久、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、増田勝久、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-02-14
• [学会発表] 2型糖尿病発症におけるelF2αキナーゼGCN2の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉冨理紗、神野歩、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 2型糖尿病発症におけるeIF2αキナーゼGCN2の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-diabetes/