Ｒａｌキナーゼの同定とその発癌における役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700961
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 白川 龍太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50581039)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Ral / 低分子量GTP結合蛋白質

研究概要

低分子量GTP結合蛋白質RalAは、細胞の増殖や、遊走、細胞内小胞輸送、癌化など様々な機能を制御している。多くの知見は、RalAの活性化が発癌性Ras誘導性のヒト細胞の癌化に必須であることを示しているが、その分子メカニズムは明らかでない。本課題では、ラット脳細胞質よりRalAエフェクターを精製することを目的とし、硫安沈殿分画、イオン交換クロマトグラフィー、RalAアフィニティークロマトグラフィーを用いることにより、RalAに特異的に結合するエフェクター複合体を精製することに成功した。本複合体はキナーゼ活性を有し、RalA依存性の細胞癌化に関わっている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of Ral GTPase-activating protein promotes tumor invasion and metastasis of bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Shirakawa R, Nishiyama H, Kobayashi T, Kawato M, Kanno T, Nishizawa K, Matsui Y, Ohbayashi T, Horiguchi M, Nakamura T, Ikeda T, Yamane K, Nakayama E, Nakamura E, Toda Y, Kimura T, Kita T, Ogawa O, Horiuchi H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32巻 ページ: 894-902
  • DOI: 10.1038/onc.2012.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] A complete Rab screening reveals novel insights in Weibel-Palade body exocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Zografou S, Basagiannis D, Papafotika A, Shirakawa R, Horiuchi H, Auerbach D, Fukuda M, Christoforidis S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 125巻 ページ: 4780-90
  • DOI: 10.1242/jcs.104174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Munc13-4 reconstitutes calcium-dependent SNARE-mediated membrane fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Boswell KL, James DJ, Esquibel JM, Bruinsma S, Shirakawa R, Horiuchi H, Martin TF
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 197巻 ページ: 301-12
  • DOI: 10.1083/jcb.201109132
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板の低分子量GTP結合蛋白質活性の直接的評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白川龍太郎
  • 学会等名: 第79回日本生化学会東北支部会例会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] RalGAPの発現喪失は膀胱癌の浸潤・転移を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 白川龍太郎
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] RalGAPの発現低下と膀胱癌悪性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白川龍太郎
  • 学会等名: 第78回日本生化学会東北支部会例会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2012-05-26
• [備考]
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/mcb/index.html