ファトスタチンを基盤とした脂質生合成を制御する合成小分子の創出

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24710260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 瑞貴 京都大学, 化学研究所, 助教 (20507173)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 構造活性相関 / 脂質代謝

研究概要

当研究室で見出された脂質の生合成経路を阻害する合成小分子ファトスタチンをもとに、各種ファトスタチン誘導体を設計・合成した。これら合成した誘導体について、脂質生合成に重要なタンパク質の働きをどの程度抑制するかを、細胞を用いたアッセイにて評価した。その結果、これまでのものよりも強力に脂質の生合成経路の活性化を阻害する合成小分子を得ることができた。さらに、その小分子の細胞内での機能を詳細に検討しているところである。

研究成果

• [雑誌論文] Preparation of chiral bromomethylene- cyclopropane and its use in Suzuki–Miyaura coupling : Synthesis of the arylmethyl- (Z)-cyclopropane structure core (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Tanabe, Mizuki Watanabe, Naoyuki Hoshiya, Akira Mizuno, Hayato Fukuda, Mitsuhiro Arisawa and Satoshi Shuto
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: vol. 78 ページ: 11714-11720
  • DOI: 10.1021/jo401675z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-molecule inhibitors of SREBP activation–potential for new treatment of metabolic disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Watanabe and Motonari Uesugi
  • 雑誌名: Med Chem Commun 巻: vol.4 ページ: 1422-1433
  • DOI: 10.1039/C3MD00177F
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional structural diversity- oriented peptidomimetics based on the cyclopropylic strain (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Mizuno, Shiho Miura, Mizuki Watanabe, Yoshihiko Ito, Shizuo Yamada, Takenao Odagami, Yuji Kogami, Mitsuhiro Arisawa, and Satoshi Shuto
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: vol.15 ページ: 1686-1689
  • DOI: 10.1021/ol400469w
  • 査読あり
• [雑誌論文] トピックス"不活性な第一級C–H結合1つを選択的にC–OH結合へ変える" (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邉瑞貴
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: vol.49 ページ: 154
• [雑誌論文] 注目の論文"被曝による急性死が薬で防げる!?" (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉瑞貴
  • 雑誌名: 化学 巻: vol.67 ページ: 60-61
• [学会発表] ぺプチドの多様な立体配座を模倣する配座制御型ペプチドミメティクスの創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野彰. 渡邉瑞貴, 亀田倫史, 山田静雄, 東田陽博, 有澤光弘, 周東智
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 転写因子SREBPの活性化を阻害する内因性化合物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 領田優太, 渡邉瑞貴, Bilon KHAMB, 白川貴詩, 佐藤慎一, 川添嘉徳, 酒井寿郎, 上杉志成
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Crucial role of the SREBP pathway in the proliferation of human melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐政智, 山内祥生, 渡邉瑞貴, 上杉志成, 古川鋼一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Development of small molecules that control lipid biosynthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Watanabe, Shinji Kamizuki, Yuta Ryoden, Motonari Uesugi
  • 学会等名: CLS-iCeMS Joint Symposium
  • 発表場所: 中国・北京北京大学
  • 年月日: 20120420-22
• [産業財産権] Prodrugs of fluorinated mevalonates to inhibit the mevalonate pathway of streptococcus pneumoniae (2013)
  • 発明者名: Richard B. Silverman, Mizuki Watanabe, Soosong Kang
  • 権利者名: Northwestern University
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: WO 2013130792 A2 20130906
  • 取得年月日: 2013-09-19
  • 外国