ヒトＴＯＬＬ様受容体９の非メチル化一本鎖ＤＮＡ認識部位の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24760655
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 独立行政法人物質・材料研究機構
• 研究代表者: 山崎 智彦 独立行政法人物質・材料研究機構, 国際ナノアーキテクトニクス研究拠点, MANA研究者 (50419264)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: トール様受容体 / 合成オリゴデオキシヌクレオチド / アレルギー / DNA結合部位 / TLR9 / CpG ODNs

研究概要

本研究は自然免疫において重要な役割を果たしているヒトＴＯＬＬ様受容体９（TLR9)の非メチル化一本鎖DNA(CpG ODN)の認識部位を同定することを目的とした。TLR9のリガンド分子は、免疫活性剤として機能することから、その利用価値は高い。しかしながらTLR9のリガンド認識については明らかではなかった。本研究ではホモロジーモデリングからリガンド結合部位を予測し、変異体TLR9を作成してリガンド部結合部位の同定を試みたところH505, H530, Y554から構成されるプラスに荷電したクラスターがTLR9におけるリガンド結合部位として重要な役割を果たしていることが示した。

研究成果

• [雑誌論文] Recognition of CpG oligodeoxynucleotides by human Toll-like receptor 9 and subsequent cytokine Induction (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Suwarti, T. Yamazaki, C. Svetlana and N. Hanagata
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 430 ページ: 1234-1239
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitosan-coated boron nitride nanospheres enhance delivery of CpG oligodeoxynucleotides and induction of cytokines (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Zhang, S. Chen, C. Zhi, T. Yamazaki, N. Hanagata
  • 雑誌名: Int. J. Nanomed 巻: 8 ページ: 1783-1793
  • DOI: 10.2147/IJN.S43251
  • 査読あり
• [学会発表] Immunostimulation effect of G-rich CpG oligonucleotide (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Yamazaki, Y Sugiyama, K Sode, W Tsugawa, K Ikebukuro, N. Hanagata
  • 学会等名: International Symposium on Smart Biomaterials
  • 発表場所: NIMS(つくば市茨城県)
  • 年月日: 20140324-25
• [学会発表] オリゴグアノシン配列付加によるCpG ODNの免疫活性化能の向上 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦
  • 学会等名: 分子・物質合成プラットフォーム平成25年度シンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場(つくば市茨城県)
  • 年月日: 20140310-11
• [学会発表] G-quadruplex structure extend the immunostimulatory effect of CpG oligodeoxynucleotides (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Yamazaki, Y Sugiyama, K Sode, W Tsugawa, K Ikebukuro, N. Hanagata
  • 学会等名: MANA International Symposium 2014
  • 発表場所: つくば国際会議場(つくば市茨城県)
  • 年月日: 20140304-07
• [学会発表] オリゴグアノシンを有する免疫活性化オリゴヌクレオチドの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山雄紀,早出広司,津川若子,池袋一典,花方信孝,山崎智彦
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2014
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(つくば市茨城県)
  • 年月日: 2014-01-28
• [学会発表] 天然型免疫活性化CpGオリゴデオキシヌクレオチドの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎智彦,花方信孝
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋市愛知県)
  • 年月日: 20130927-29
• [学会発表] Natural CpG ODNs-induced human TLR9 specific immunostimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Suwarti, T. Yamazaki, and N. Hanagata
  • 学会等名: Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京都)
  • 年月日: 20121023-24
• [学会発表] Characterization of interleukin-6 induction by natural CpG oligodeoxynuxleotide (2012)
  • 著者名/発表者名: C. Svetlana, T. Yamazaki and N. Hanagata
  • 学会等名: 第6回ナノバイオメディカル学会大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(つくば市茨城県)
  • 年月日: 20120709-10
• [備考]
  • URL: http://www.nims.go.jp/bmc/group/control/GBSCUM/index.html