フラビウイルス脳炎の病態におけるウイルス抵抗性遺伝子ＯＡＳの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24780293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 好井 健太朗 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (50421988)
• 連携研究者: 苅和 宏明 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (70224714)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: フラビウイルス / 脳炎 / ＯＡＳ / 人獣共通感染症

研究概要

フラビウイルスには人獣共通感染症の原因ウイルスが多く属しており、その中にはヒトや家畜に重篤な脳炎を引き起こす病原体もある。本研究では、フラビウイルス特異的抵抗性遺伝子であるOas1bを正常に発現するコンジェニックマウスを使用することで、脳炎のより詳細な病態解析が可能なことを示した。さらに、ダニ媒介性フラビウイルスの高病原性化には、哺乳動物への適応により生じる3'非翻訳領域の変異が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A Critical Determinant of Neurological Disease Associated with Highly Pathogenic Tick-borne Flavivirus in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Sunden Y, Yokozawa K, Igarashi M, Kariwa H, Holbrook MR, Takashima I
  • 雑誌名: Journal of virology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tick-borne flaviviruses alter membrane structure and replicate in dendrites of primary mouse neuronal cultures (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Yoshii K, Sakai M, Hasebe R, Ichii O, Kariwa H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 95 ページ: 849-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variable region of the 3' UTR is a critical virulence factor in the Far-Eastern subtype of tick-borne encephalitis virus in a mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Yoshii K, Sunden Y, Yokozawa K, Hirano M, Kariwa H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 95 ページ: 823-835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a tick-borne encephalitis serodiagnostic ELISA using recombinant Fc-antigen fusion proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Chidumayo NN, Yoshii K, Saasa N, Sakai M, Kariwa H
  • 雑誌名: Diagn Microbiol Infect Dis 巻: 78 ページ: 373-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the European tick-borne encephalitis vaccine against Omsk hemorrhagic fever virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Chidumayo NN, Yoshii K, Kariwa H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 58 ページ: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めて-】感染性疾患急性ウイルス感染症[脳炎、脊髄炎、髄膜炎、神経根炎、末梢神経炎など]フラビウイルスダニ媒介性脳炎ウイルス (2013)
  • 著者名/発表者名: 苅和宏明,好井健太朗,高島郁夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 別冊 ページ: 618-621
• [雑誌論文] Increased Pathogenicity of West Nile Virus (WNV) by Glycosylation of Envelope Protein and Seroprevalence of WNV in Wild Birds in Far Eastern Russia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Murata R, Totani M, Yoshii K, Takashima I
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health 巻: 10 ページ: 7144-7164
• [雑誌論文] N-linked glycan in tick-borne encephalitis virus envelope protein affects viral secretion in mammalian cells, but not in tick cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Yanagihara N, Ishizuka M, Sakai M, Kariwa H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94 ページ: 2249-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and biological characterization of tick-borne encephalitis virus isolated from wild rodents in southern Hokkaido, Japan in 2008 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kentar o Y, Yamazaki S, Mottate K, Nagata N, Seto T, Sanada T, Sakai M, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: Vector Borne Zoonotic Dis 巻: 13 ページ: 406-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to flavivirus-specific antiviral response of Oas1b affects the neurovirulence of the Far-Eastern subtype of tick-borne encephalitis virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Moritoh K, Nagata N, Yokozawa K, Sakai M, Sasaki N, Kariwa H, Agui T, Takashima I
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: 158 ページ: 1039-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【人と動物の共通感染症最前線10】日本のげっ歯類におけるハンタウイルス感染の血清疫学調査とエゾヤチネズミが保有するHokkaidoウイルスの分離 (2013)
  • 著者名/発表者名: 苅和宏明,尾崎由佳,真田崇宏,池中良徳,石塚真由美,坪田敏夫,好井健太朗,吉松組子,有川二郎,高島郁夫
  • 雑誌名: 獣医畜産新報 巻: 66 ページ: 262-264
• [雑誌論文] Isolation of Hokkaido virus, genus Hantavirus, using a newly established cell line derived from the kidney of the grey red-backed vole (Myodes rufocanus bedfordiae) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Seto T, Ozaki Y, Saasa N, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Kariwa H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 93 ページ: 2237-2246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a diagnostic method applicable to various serotypes of hantavirus infection in rodents (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada T, Kariwa H, Saasa N, Yoshikawa K, Seto T, Morozov VG, Tkachenko EA, Ivanov LI, Yoshimatsu K, Arikawa J, Yoshii K, Takashima I
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74 ページ: 1237-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2008年北海道におけるダニ媒介性脳炎ウイルスの分離と性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗,山崎翔子,持舘景太,苅和宏明,高島郁夫
  • 雑誌名: 獣医畜産新報 巻: 65 ページ: 377-378
• [雑誌論文] Ecology of hantaviruses in Mexico : Genetic identification of rodent host species and spillover infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Saasa N, Yoshii K, Kariwa H (他13名)
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 168 ページ: 88-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminus of the Montano virus nucleocapsid protein possesses broadly cross-reactive conformation-dependent epitopes conserved in rodent-borne hantaviruses (2012)
  • 著者名/発表者名: Saasa N, Yoshii K, Kariwa H (他11名)
  • 雑誌名: Virology 巻: 428 ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Conserved Region in the PrM Protein Is a Critical Determinant in the Assembly of Flavivirus Particles (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii K, Igarashi M, Ichii O, Yokozawa K, Ito K, Kariwa H, Takashima I
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 93 ページ: 27-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of hantaviruses in far East Russia and etiology of hemorrhagic Fever with renal syndrome in the region (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Yoshii K, Takashima I (他11名)
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 巻: 86 ページ: 545-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diversity of hantaviruses in Mexico : Identification of three novel hantaviruses from Neotominae rodents (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa H, Yoshii K, Takashima I (他15名)
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 163 ページ: 486-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of Hantaan virus strain AA57 leading to pulmonary disease in laboratory mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Yoshii K, Kariwa H (他8名)
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 163 ページ: 284-290
  • 査読あり
• [学会発表] 初代培養マウス脳細胞を用いた脳炎フラビウイルスの増殖機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野港,好井健太朗,境瑞紀,長谷部理絵,苅和宏明
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスによる中枢神経系病態に関わるウイルス因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗,寸田祐嗣,五十嵐学,横澤香菜,境瑞紀,苅和宏明, Holbrook, M. R.,高島郁夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] 極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの強毒化に関わるウイルス側因子の特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀,好井健太朗,横澤香菜,苅和宏明
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] HantaanウイルスAA57株感染マウスにおける病態発現機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧雅大,真田崇弘,瀬戸隆弘,永田典代,好井健太郎,苅和宏明
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] 山口県のイノシシからダニ媒介性脳炎ウイルス様遺伝子の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下田宙,早坂大輔,好井健太朗,米満研三,寺田豊,野口慧多,鍬田龍星,高野愛,前田健
  • 学会等名: 第20回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 初代培養マウス脳細胞を用いた脳炎フラビウイルスの増殖機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野港,好井健太朗,境瑞紀,長谷部理絵,苅和宏明
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] HantaanウイルスAA57株感染マウスにおける病態発現機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧雅大,真田崇弘,瀬戸隆弘,永田典代,好井健太郎,苅和宏明
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの強毒化に関わるウイルス側因子の特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀,好井健太朗,横澤香菜,苅和宏明
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスによる中枢神経系病態におけるNS5蛋白の影響の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗,寸田祐嗣,五十嵐学,横澤香菜,境瑞紀,苅和宏明, Holbrook, M. R.,高島郁夫
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 初代培養マウス脳細胞を用いた脳炎フラビウイルスの増殖機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野港,好井健太朗,境瑞紀,長谷部理絵,苅和宏明
  • 学会等名: 日本ウイルス学会北海道支部第47回夏季シンポジウム
  • 発表場所: 北海道奈井江町
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] 初代培養マウス脳細胞を用いた脳炎フラビウイルスの増殖機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平野港,好井健太朗,境瑞紀,長谷部理絵,苅和宏明
  • 学会等名: 第48回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 静岡県熱海市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスによる中枢神経系病態に関わるウイルス因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗,寸田祐嗣,五十嵐学,横澤香菜,境瑞紀,苅和宏明, Holbrook, M. R.,高島郁夫
  • 学会等名: 第48回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 静岡県熱海市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの強毒化に関わるウイルス側因子の特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀,好井健太朗,横澤香菜,苅和宏明
  • 学会等名: 第48回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 静岡県熱海市
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] エゾヤチネズミの腎臓由来細胞株(MRK101細胞)におけるインターフェロン応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾桃子、真田崇弘、佐々木宣哉、Saasa Ngonda、好井健太朗、亀山武志、高岡晃教、苅和宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] 新たに分離されたHokkaidoウイルスの性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真田崇弘、尾崎由佳、瀬戸隆弘、中尾桃子、Saasa Ngonda、吉松組子、有川二郎、好井健太朗、苅和宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] The N-terminus of the Montano hantavirus nucleocapsid protein possesses broadly cross-reactive conformation-dependent epitopes (2012)
  • 著者名/発表者名: Saasa Ngonda、好井健太朗、苅和宏明(他11名)
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスの病態発現機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] 極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの強毒化に関わるウイルス側因子の特定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀、好井健太朗、横澤香菜、苅和宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスのインターフェロンアンタゴニスト作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴田征太郎、好井健太朗、境瑞紀、苅和宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Evaluation of antigenic cross-reactivity of tick-borne encephalitis virus and Omsk hemorrhagic fever virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Chidumayo Nozyechi、好井健太朗、苅和宏明
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Evaluation of antigenic cross-reactivity of tick-borne encephalitis virus and Omsk hemorrhagic fever virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ngulube, C.N., Yoshii, K., and Kariwa, H.
  • 学会等名: The 4th International Young Researcher Seminar for Zoonosis Control
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Identification of virulence factors in far-eastern subtype of tick-borne encephalitis virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, M., Yoshii, K., Yokozawa, K., and Kariwa, H.
  • 学会等名: The 4th International Young Researcher Seminar for Zoonosis Control
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] The N-terminus of the Montano virus nucleocapsid protein possesses broadly cross-reactive conformation-dependent epitopes conserved in rodent-borne hantaviruses (2012)
  • 著者名/発表者名: Saasa, N., Yoshii, K., and Kariwa, H. (他15名)
  • 学会等名: The 4th International Young Researcher Seminar for Zoonosis Control
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Characterization of Hokkaido virus, genus hantavirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanada, T., Ozaki, Y., Seto, T., Nakao, M., Saasa, N., Yoshimatsu, K., Arikawa, J., Yoshii, K., and Kariwa, H.
  • 学会等名: The 4th International Young Researcher Seminar for Zoonosis Control
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスによる中枢神経系障害に関わるウイルス因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、寸田祐嗣、境瑞紀、苅和宏明、Holbrook Michael、高島郁夫
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの強毒化に関わるウイルス側因子の特定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀、好井健太朗、横澤香菜、苅和宏明
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] ダニ媒介性フラビウイルスのインターフェロンアンタゴニスト作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鶴田征太郎、好井健太朗、境瑞紀、苅和宏明
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] エゾヤチネズミの腎臓由来細胞株(MRK101細胞)におけるインターフェロン応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾桃子、真田崇弘、佐々木宣哉、Saasa Ngonda、好井健太朗、亀山武志、高岡晃教、苅和宏明
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 新たに分離されたHokkaidoウイルスの性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真田崇弘、尾崎由佳、瀬戸隆弘、中尾桃子、Saasa Ngonda、吉松組子、有川二郎、好井健太朗、苅和宏明
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Critical Determinant of Neurologic Disease of Tick-borne Flaviviruses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii, K., Sunden, Y., Yokozawa, K., Kariwa, H., Holbrook, M.R., and Takashima, I.
  • 学会等名: 46th Joint Working Conference on Viral Diseases, The Japan-United States Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Beppu
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Epidemiology of Hantavirus Infection in Russia and the Establishment of Animal Model for Hantavirus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa, H., Yoshii, K., and Takashima, I. (他13名)
  • 学会等名: Mini-symposium on Emerging and Re-emerging Viral Diseases in Asia
  • 発表場所: Beppu
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Isolation and characterization of hantaviruses from wild rodents and epidemiology of hemorrhagic fever with renal syndrome in Russia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kariwa, H., Yoshii, K., and Takashima, I. (他13名)
  • 学会等名: THE 9th JAPAN-CHINA INTERNATIONAL CONFERENCE OF VIROLOGY
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] リバースジェネティクスを用いた極東型ダニ媒介性脳炎ウイルスの病原性決定因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 境瑞紀、好井健太朗、高野絢子、大森優紀、横澤香菜、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] 2008年北海道におけるダニ媒介性脳炎ウイルスの分離と性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 好井健太朗、山崎翔子、持舘景太、苅和宏明、高島郁夫
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] ダニ媒介性脳炎ウイルスCapsid欠損レプリコンの構築及びSingle-round infectious systemの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日向亮輔、川岸崇裕、加藤文博、好井健太朗、髙島郁夫、三浦智行、小林剛、五十嵐樹彦
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 阿蘇
  • 年月日: 2012-05-25