セラミドキナーゼによるコレステロールの細胞内輸送制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中村 浩之 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20447311)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: セラミドキナーゼ / セラミド-1-リン酸 / 細胞内コレステロール輸送

研究概要

セラミドキナーゼはセラミドをリン酸化してセラミド-1-リン酸を産生する酵素であり、細胞増殖やアラキドン酸代謝の調節などに重要であることが我々のグループを含めて報告されている。本研究ではセラミドキナーゼの新たな生理機能のを解明するために、細胞内コレステロール輸送に焦点を当てて研究を行った。その結果、セラミドキナーゼは後期エンドソームから小胞体へのコレステロールの輸送を負に制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The role of sphingolipids in arachidonic acid metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 ページ: 307-312
  • DOI: 10.1254/jphs.13R18CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactosylceramide interacts with and activates cytosolic phospholipase A2α (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Moriyama Y, Makiyama T, Emori S, Yamashita H, Yamazaki R, Murayama T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 ページ: 23264-23272
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.491431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of arachidonic acid metabolism in niemann-pick disease type C cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H
  • 雑誌名: Current Psychopharmacology 巻: 2 ページ: 58-65
  • DOI: 10.2174/2211556011302010058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolism via cytotoloc phospholipase A2αinduces cytotoxicity in niemann-pick disease type C cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Yasufuku K, Makiyama T, Matsumoto I, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 227 ページ: 2847-2855
  • DOI: 10.1002/jcp.23025
  • 査読あり
• [雑誌論文] C2-Di-ethyl-ceramide-1- phosphate as an inhibitor of group IVA cytosolic phospholipase A2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Makiyama T, Nakamura H, Nishida A, Murayama T
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 697 ページ: 144-151
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrary effects of sphingosine-1- phosphate on expression ofα-smooth muscle actin in transforming growth factorβ1-sutimulated lung fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima T, Yamazaki R, Matsuzawa Y, Yamaura E, Takabatake M, Otake S, Ikawa Y, Nakamura H, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 696 ページ: 120-129
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Hsp90 inhibitors, geldanamycin and its analog, on ceramide metabolism and cytotoxicity in PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyomura K, Saito T, Emori S, Matsumoto I, Kato E, Kaneko S, Okuma Y, Nakamura H, Murayama T
  • 雑誌名: Journal of Toxicological Sciences 巻: 37 ページ: 1049-1057
  • DOI: 10.2131/jts.37.1049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of guanylyl cyclaseβ1 subunit and nitric oxide (NO)-induced relaxation in mouse rectum with colitis and its reproduction on long-term NO treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Kato E, Nakamura H, Fujino H, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Murayama T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 巻: 385 ページ: 81-94
  • DOI: 10.1007/s00210-011-0681-3
  • 査読あり
• [学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2活性化機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之,森山友太,牧山智彦,江森俊介,山下尚大,山崎璃沙,村山俊彦
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 肺線維化への免疫抑制剤の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,松澤康雄,川島辰男,柳原まどか,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] ヒト結腸癌細胞HCA-7細胞においてEP4受容体はGiαタンパク質/上皮成長因子受容体を介してシクロオキシゲナーゼ-2発現を亢進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野裕道,吉田憲司,中村浩之, Regan JW,村山俊彦
  • 学会等名: 第12回生命科学研究会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] ヒト肺線維芽細胞におけるS1P1を介した線維化抑制メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,川島辰男,松澤康雄,大竹翔,高畠護,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 細胞障害性を示さないGolgiマーカーとしての新規セラミド誘導体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦,本田拓也,中村浩之,西田篤司,山口直人,村山俊彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 細胞内コレステロール輸送に関するスフィンゴミエリンの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鰐川雅裕,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] スフィンゴ脂質によるマスト細胞脱顆粒反応調節機構の解明,次世代を担う創薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦,中村浩之,村山俊彦
  • 学会等名: 医療薬理シンポジウム2013
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] TGF-β1による肺線維化への免疫抑制剤への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎璃沙,松澤康雄,川島辰男,柳原まどか,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会関東支部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-14
• [学会発表] セラミド-1-リン酸産生機構におけるコレステロールの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藁谷未沙,中村浩之,山下尚大,村山俊彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 細胞内コレステロール輸送におけるセラミドキナーゼの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江森俊介,中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120915-16
• [学会発表] ニーマンピック病C型におけるセラミド代謝と細胞内コレステロール輸送との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之,藤野裕道,村山俊彦
  • 学会等名: 第11回生命科学研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20120630-0701
• [学会発表] セラミド代謝酵素の活性制御機構の解明,次世代を担う創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊村香織,佐々木弘恒,中村浩之,岡本彩,山口直人,村山俊彦
  • 学会等名: 医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 細胞障害性を示さないGolgiマーカーとしての新規セラミド誘導体の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧山智彦,中村浩之,西田篤司,村山俊彦
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/hinka/index.html
• [産業財産権] セラミド誘導体およびこれを用いたゴルジ体標識化蛍光プローブ (2014)
  • 発明者名: 西田 篤司,中村 浩之,牧山 智彦,村山 俊彦
  • 権利者名: 国立大学法人 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 14/238,932
  • 出願年月日: 2014-02-14
  • 外国