実験的脳虚血病態における血液脳関門（ＢＢＢ）構成細胞の相互作用解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790258
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中川 慎介 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (10404211)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 血液脳関門 / 虚血再還流 / 高血糖 / トランスフォーミング増殖因子-β / シロスタゾール

研究概要

血液脳関門（Blood-brain barrier, BBB）は、脳毛細血管内皮細胞、ペリサイトおよびアストロサイトの相互作用によって機能が維持されており、その機能不全は神経細胞障害の惹起と憎悪に関与していると考えられる。病態時において、BBB の機能維持（BBB保護）は、脳保護（神経細胞保護）に繋がると考えられる。
本研究では、虚血と高血糖に起因するBBB障害モデルの作製に成功した。更に、高血糖時の虚血再還流障害にはBBB構成細胞から産生されるTGF-βが関与することが判明した。また、シロスタゾールがBBB機能障害を軽減することを発見し、BBB保護薬としての可能性を示した

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor enhances the barrier function in primary cultures of rat brain microvascular endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Nakagawa S, Horai S, Tanaka K, Deli MA, Yatsuhashi H, Niwa M
  • 雑誌名: Microvascular Research 巻: 92 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1016/j.mvr.2013.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol attenuates ischemia-reperfusion-induced blood-brain barrier dysfunction enhanced by advanced glycation endproducts via transforming growth factor-β1 signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshita T, Nakagawa S, Tatsumi R, So G, Hayashi K, Tanaka K, Deli MA, Nagata I, Niwa M
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Neuroscience 巻: 60 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2014.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液脳関門(BBB)構成細胞の単離とin vitro BBBモデルの再構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, 丹羽正美
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 143 ページ: 137-143
• [雑誌論文] 血液脳関門in vitro再構成モデル(BBBキット)と機能解明への活用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, Mária A. Deli, Dinh Ha Duy Thuy, 相良真由美, 田中邦彦, 丹羽正美
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 24 ページ: 71-74
• [雑誌論文] 脳内移行型薬剤開発のための血液脳関門in vitro再構成モデル(BBBキット)の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, Mária A. Deli, 巽理恵, 田中邦彦, 丹羽正美
  • 雑誌名: 長崎市医師会報 巻: 47(7) ページ: 13-16
• [雑誌論文] Cilostazol strengthens barrier integrity in brain endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Horai S, Nakagawa S, Tanaka K, Morofuji Y, Couraud PO, Deli MA, Ozawa H, Niwa M
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 33 ページ: 291-307
  • DOI: 10.1007/s10571-012-9896-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of brain capillary endothelial cell-based and epithelial (MDCK-MDR1, Caco-2 and VB-Caco-2) cell-based surrogate blood-brain barrier penetration models (2012)
  • 著者名/発表者名: Hellinger E, Veszelka S, Toth A, Walter F, Kittel A, Bakk ML, Tihanyi K, Hada V, Nakagawa S, Thuy DHD, Niwa M, Deli MA, Vastag M
  • 雑誌名: Eur J Pharm Biopharm 巻: 82(2) ページ: 340-351
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.07.020
  • 査読あり
• [学会発表] HGFとTGF-betaの血液能関門への作用比較(ポスター) (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, 竹下朝規, 山田成美, 丹羽正美
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市、仙台国際センター
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] In vitro reconstituted blood-brain barrier model and their application to drug discovery (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Nakagawa
  • 学会等名: The 1st international symposium Dejima challenge for therapeutic innovation
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] Cilostazol improves the BBB barrier functions against AGEs-related ischemic damage via TGF-βsignaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Fukuda, Shinsuke Nakagawa, Tomonori Takeshita, Kentaro Hayashi, Rie Tatsumi, Tanaka Kunihiko, Maria A. Deli, Izumi Nagata, Masami Niwa
  • 学会等名: The 16th international symposium on "Signaling in the Blood-Brain Barriers"
  • 発表場所: Sümeg, Hungary
  • 年月日: 20130912-14
• [学会発表] 実験的糖尿病性脳虚血障害に対するシロスタゾールの保護作用とTGF-βシグナルの関与(ポスター) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, 竹下朝規, 巽理恵, Thuy DHD, 林健太郎, 田中邦彦, 永田泉, 丹羽正美
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 血液脳関門In vitro再構成モデル(BBBキット)と機能解明への活用(シンポジスト) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, Maria A. Deli, Dinh Ha Duy Thuy, 相良真由美, 田中邦彦, 丹羽正美
  • 学会等名: 第24回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 広島市、リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 血液脳関門In vitro再構成モデル(BBBキット)(シンポジスト) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, Mária A. Deli, 巽理恵, Dinh Ha Duy Thuy, 相良真由美, 田中邦彦, 丹羽正美
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 甲府市、ベルクラシック甲府
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] In vitro血液脳関門再構成モデル(BBBキット)を用いたBBB機能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川慎介, 丹羽正
  • 学会等名: 第5回Japanese Consortium for Age-related Neurodegenerative disorders(J-CAN 2012)
  • 発表場所: 東京都中央区、八重洲ファーストファイナンシャルビル
  • 年月日: 20120800
  • 招待講演