オートファジー選択基質Ｎｂｒ１の病態生理

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790332
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 曽 友深 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (60576221)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: オートファジー / Nbr1

研究概要

本課題では、オートファジー選択的基質Nbr1に着目し、Nbr1の分子レベルの解析から、オートファジー不能マウスおよびNbr1遺伝子改変マウスを用いた個体レベルの解析までを包括的に遂行した。作製した肝臓特異的Nbr1欠損マウスは特別な異常は認められなかった。また、Atg7欠損マウスとの掛け合わせで得られた肝特異的なAtg7;Nbr1二重欠損マウスの肝臓は、肝肥大と肝障害を発症するもの、その重篤度に関してはAtg7欠損マウスと大きく変わらなかった。現在、Atg7;p62;Nbr1三重欠損マウスを作製し、解析をすすめている。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of p62 activates the Keap1 - Nrf2 pathway during selective autophagy (2014)
  • 著者名/発表者名: ①Ichimura Y, Waguri S, Sou YS, Kageyama S, Hasegawa J, Ishimura R, Saito T, Yang Y, Kouno T, Fukutomi T, Hoshii T, Hirao A, Takagi K, Mizushima T, Motohashi H, Lee MS, Yoshimori T, Tanaka K, Yamamoto M, Komatsu M
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 51 ページ: 618-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] LC3B is indispensable for selective autophagy of p62 but not basal autophagy (2014)
  • 著者名/発表者名: ②Maruyama Y, Sou YS, Kageyama S, Takahashi T, Ueno T, Tanaka K, Komatsu M, Ichimura Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 446 ページ: 309-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cluster of thin tubular structures mediates transformation of the endoplasmic reticulum to autophagic isolation membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: ③Uemura T, Yamamoto M, Kametaka A, Sou YS, Yabashi A, Yamada A, Annoh H, Kametaka S, Komatsu M, Waguri S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 ページ: 1695-706
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジー選択的基質p62およびNbr1の病態生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 曽友深,和栗聡,田中啓二,小松雅明
  • 学会等名: 第1回オートファジー班会議(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-12-20
• [学会発表] Phenotypic analysis of liver specific Atg7 Nbr1 - double knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: ②Yu-shin Sou, Satoshi Waguri, Keiji Tanaka, and Masaaki Komatsu
  • 学会等名: 6th International symposium on Autophagy(ポスター発表)
  • 年月日: 2012-10-28