ＩＬ－３３によるメモリーＴｈ２細胞依存的アレルギー性気道炎症制御の解明と治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790461
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 遠藤 裕介 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80612192)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アレルギー性気道炎症 / メモリーTh2細胞 / インターロイキン5（IL-5） / IL-33 / Eomesodermin（Eomes）

研究概要

本研究は炎症性サイトカインIL-33によるPathogenicメモリーTh2細胞の誘導機構を解明することを目的として行った。IL-33によりメモリーTh2細胞のIL-5産生上昇が認められたが、T1/ST2欠損メモリーTh2細胞では認められなかった。マウス個体レベルの解析から、IL-33によりメモリーTh2細胞依存的なアレルギー性気道炎症の増悪化が認められ、この作用はT1/ST2もしくはIL-33欠損マウスでは抑制された。ヒト臨床検体を用いた実験においても同様の実験結果が得られた。以上の結果は、IL-33-T1/ST2シグナルはアレルギー疾患の治療のターゲットとなる可能性を強く示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic memory type Th2 cells in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Hirahara, K., Yagi, R., Tumes, D. J., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 35(2) ページ: 69-78
  • DOI: 10.1016/j.it.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycomb protein Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4+ T helper type 1 and type 2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tumes, D. J., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 39(5) ページ: 819-832
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫記憶の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギ−科 巻: 60(3) ページ: 309-316
• [雑誌論文] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish T helper 2 (Th2) cell identity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H., Tanaka, T., Suzuki, Y., Iwamura, C., Ohkubo, S., Endoh, K., Kato, M., Endo, Y., Onodera, A., Tumes, D. J., Kanai, A., Sugano, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110(12) ページ: 4691-4696
  • DOI: 10.1073/pnas.1220865110
  • 査読あり
• [雑誌論文] T細胞免疫記憶—メモリ−T細胞の多様性と病因となる細胞集団— (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギ−科 巻: 58(5) ページ: 613-620
• [雑誌論文] 記憶CD4 T細胞によるウイルス感染防御、アレルギ−の臨床特集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 雑誌名: ウイルス感染と免疫・アレルギ− 巻: 436(32) ページ: 23-27
• [雑誌論文] Regulation of memory CD4 T-cell pool size and function by natural killer T cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Shinoda, K., Endo, Y., Watanabe, Y., Tumes, D. J., Motohashi, S., Kawahara, K., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109(42) ページ: 16992-16997
  • DOI: 10.1073/pnas.1203494109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicメモリ−Th2細胞の同定とIL-5産生分子メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242(3) ページ: 266-267
• [雑誌論文] IL-5産生pathogenicメモリ−Th2細胞による慢性アレルギ−炎症の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 雑誌名: 実験医学別刷 巻: 30(6) ページ: 899-904
• [学会発表] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish Th2 cell identity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H., Tamaki, Y., Endo, Y., Tumes, D. J., Angela. M., Sarkar, M. H., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Generation and maintenance of pathogenic memory CD4 T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Endo, Y., Onodera, A., and Tumes, D. J.
  • 学会等名: The 3rd CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2013-12-02
• [学会発表] Pathogenic memory Th2 cells in the airway and regulation by activated NKT cells in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Iwamura, C., Shinoda, K., and Endo, Y.
  • 学会等名: 第63回日本アレルギ−学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] The histone methyltransferase Ezh2 regulates differentiation and plasticity of CD4 T helper cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tumes, D., Onodera, A., Suzuki, A., Shinoda, K., Endo, Y., Iwamura, C., Hosokawa, H., Koseki, H., Tokoyoda, K., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2013-05-06
• [学会発表] Regulation of memory CD4 T cell pool size and function by NKT cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Endo, Y., Onodera, A., Watanabe, Y., Suzuki, A., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Generation and maintenance of memory CD4 T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., Endo, Y., Kuwahara, M., Yamashita, M., Iwamura, C., Shinoda, K., and Tokoyoda, K.
  • 学会等名: THE 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity, and their control for Health
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-10-18
• [図書] T細胞の免疫記憶、免疫学Update—分子病態の解明と治療への展開— (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、中山俊憲
  • 総ページ数: 87-97
  • 出版者: 南山堂