新しい肺高血圧症モデルを用いた骨髄由来内皮前駆細胞の病態学的役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 阿部 弘太郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20588107)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 循環器・高血圧 / 肺循環 / 再生医学 / 病理学

研究概要

骨髄に由来する血管内皮前駆細胞(EPC)は、ヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)の血中で上昇していることが報告されているが、新生内膜や叢状病変といった増殖性病変に認められるか明らかでない。本研究はモデル動物を用いて、骨髄由来のEPCがどのように増殖性病変に動員されるかを明らかにすることを目的とする。
肺高血圧モデルとして、申請者の報告したラットモデルを用いた(Abe K. Circulation 2010)。骨髄由来細胞のマーカーとして、肺高血圧症発症早期の増殖性病変周囲にc-kit陽性細胞を認めた。PAH初期の増殖性病変形成にEPC関連細胞が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] McMurtry IF. Temporal hemodynamic and histological progress in Sugen5416/hypoxia/normoxia-exposed pulmonary arterial hypertensive rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toba M, Alzoubi A, O'Neill KD, Gairhe S, Matsumoto Y, Oshima K, Abe K, Oka M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physio 巻: 1306(2) ページ: 253-250
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00728.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy to selectively enhance pulmonary drug efficacy in pulmonary arterial hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Toba M, Alzoubi A, O'Neill K, Abe K, Urakami T, Komatsu M, Alvarez D, Jarvinen TA, Mann D, Ruoslahti E, McMurtry IF, Oka M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184(2) ページ: 369-375
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive and accurate evaluation of cardiac output in patients with pulmonary hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77(9) ページ: 2251-2252
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone restores right ventricular structure and function in rats with severe pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Alzoubi A, Toba M, Abe K, O'Neill KD, Rocic P, Fagan KA, McMurtry IF, Oka M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 304(12) ページ: 1708-1718
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00746.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性肺動脈性肺高血圧症はどんな病気 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: Heart View 7月号 巻: Vol.17, No.7 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺高血圧症の成因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: 呼吸と循環特集号 巻: Vol.61 ページ: 1097-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Do electrocardiography scores predict the presence of right ventricular dysfunction in patients with pulmonary hypertension? (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(17) ページ: 2261-2262
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.8297
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.240, No1 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-vessel diseaseと肺高血圧症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二、江頭健輔
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 71(2)(2月号) ページ: 119-124
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症実験モデルからの知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: vol24,No1 ページ: 26-20
• [学会発表] Occlusive Vascular Remodeling is a Consequence of Hemodynamic Stress in Rats with Severe Pulmonary Arterial Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Shinoda M, Kuwabara Y, McMurtry IF, Hirooka Y, Oka M, and Sunagawa K
  • 学会等名: 2014 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] Left Unilateral Pulmonary Artery Banding Prevents the Development of Plexogenic Arteriopathy in Rats with Severe Pulmonary Arterial Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Oka M, Shinoda M, Kuwabara Y, McMurtry IF, Hirooka Y, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] Preventive Findings in Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension Rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Administration of Proteinase-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonist Attenuated Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: KuwabaraY,AbeK,HiranoM, Sunagawa K, Hirano K
  • 学会等名: Chronic Scientific Meeting of the American Effects of Thrombin Receptor Antagonist on Hemodynamic Parameters and Histological Heart Association2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
  • 年月日: 2013-11-18
• [学会発表] A Novel endothelin receptor antagonist, macitentan markedly improved severe pulmonary arterial hypertension in rats by a near complete blockade of endothelin receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunita M, Abe K, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: Scientific Meeting of the American Heart Association 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] 新薬マシテンタンは肺高血圧モデルラットの病態進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田睦、阿部弘太郎、廣岡良隆、桑原志実、平野勝也、砂川賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] トロンビン受容体拮抗薬はモノクロタリン誘発肺高血圧を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓、廣岡良隆、平野勝也、砂川賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] ヒト肺高血圧症に類似した病理組織を示す疾患モデルからの知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-13
• [学会発表] 新しいエンドセリン受容体拮抗薬、マシテンタンの慢性投与は肺高血圧モデルラットの病態進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田睦,阿部弘太郎,廣岡良隆,砂川賢二
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Pathophysiology of Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 学会等名: IEEE EMBC
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2013-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term Treatment with Novel Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Markedly Attenuated Severe Pulmonary Hypertension with Angioproliferative Occlusive Lesions in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kunita M, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 2013 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] Chronic administration of proteinase-activated receptor 1 (PAR-1) antagonist attenuated monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Vasoconstriction is an important therapeutic target in severe pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Hirooka Y, Oka M, McMurtry IF, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] A new endothelin receptor antagonist macitenta is a potent vasodilator in intrapulmonary arteries in rats with severe pulmonary hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunita M, Abe K, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/kyoshitsu/lung/theme.html