レンチウイルスベクターを用いた筋ジストロフィー遺伝子治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790891
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菅 智宏 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90613521)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: レンチウイルスベクター / 筋ジストロフィー / 遺伝子治療

研究概要

我々は，神経筋疾患に対する遺伝子治療，特に筋ジストロフィーへの遺伝子治療の開発を目指している．レンチウイルスベクターを用いて筋ジストロフィーモデル動物 (mdxマウス) に直接遺伝子導入を行い，病理学的，生理学的機能評価により有効性の検討を行った．レンチウイルスベクターにより骨格筋，satellite cellの中で導入遺伝子の安定した発現が得られた．これによリ筋線維の変性を妨ぐことができ，永続的に治療用遺伝子が供給された．呼吸筋とくに横隔膜はin vivo遺伝子導入の有効なターゲットとなることを示した．MSCVプロモーター活性と筋のfiber typeとの間には相関関係が示された．

研究成果

• [雑誌論文] 脳梗塞と脳出血の再発率はどのくらい? (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏, 橋本 洋一郎
  • 雑誌名: ブレインナーシング 巻: 30 ページ: 24-25
• [雑誌論文] 脳梗塞後になぜ脳出血が起こることがあるの? (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏, 橋本 洋一郎
  • 雑誌名: ブレインナーシング 巻: 30 ページ: 25-26
• [雑誌論文] 脳梗塞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 渡利 茉里, 菅 智宏, 伊藤康幸
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 102 (2014年増刊号) ページ: 129-137
• [雑誌論文] Drastic therapy for listerial brain abscess by combination of hyperbaric oxygen therapy and antimicrobial agents : a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara K, Yamashita S, Ideo K, Shindo S, Suga T, Ueda A, Honda S, Hirahara T, Watanabe M, Yamashita T, Maeda Y, Yonemochi Y, Takita T, Ando Y
  • 雑誌名: J Clin Neurol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle biopsy findings predictive of malignancy in rare infiltrative dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Mori A, Hara A, Suga T, Hirahara T, Koide T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115 (5) ページ: 603-606
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple system atrophy in a patient with primary ciliary dyskinesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi H, Yamashita S, Suga T, Kimura E, Maeda Y, Hirano T, Uchino M
  • 雑誌名: Neurol Asia 巻: 18 (1) ページ: 103-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第Xa 因子阻害薬アピキサバンの登場 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 渡利 茉里, 菅 智宏, 伊藤 康幸
  • 雑誌名: ブレインナーシング 巻: 29 ページ: 708-709
• [雑誌論文] 喫煙 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 渡利 茉里, 菅 智宏, 伊藤 康幸,徳永 誠
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 33 ページ: 1765-1770
• [雑誌論文] ワルファリンと新規経口抗凝固薬の切り替え—理論と実際— (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 渡利 茉里, 菅 智宏, 伊藤 康幸
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 12 ページ: 362-368
• [雑誌論文] 脳卒中 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 菅 智宏, 伊藤 康幸
  • 雑誌名: medicina 巻: 50 (2013年増刊号) ページ: 290-295
• [雑誌論文] 皮質 下脳梗塞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本 洋一郎, 菅 智宏, 伊藤 康幸
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 神経症候群 巻: (第2版) I—その他の神経疾患を含めて— ページ: 126-132
• [雑誌論文] Long-term outcome of polymyositis treated with high single-dose alternate-day prednisolone therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Hara A, Koide T, Suga T, Hirahara T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 68 (2) ページ: 117-121
  • DOI: 10.1159/000338474
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitor of transforming growth factor beta type I receptor ameliorates muscle atrophy in a mouse model of caveolin 3-deficient muscular dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Okada T, Nishimatsu S, Ishizaki M, Suga T, Fujino M, Murakami T, Uchino M, Tsuchida K, Noji S, Hinohara A, Shimizu T, Shimizu K, Sunada Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 (8) ページ: 1100-1114
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic juvenile amyotrophic lateral sclerosis caused by mutant FUS/TLS : possible association of mental retardation with this mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Mori A, Sakaguchi H, Suga T, Ishihara D, Ueda A, Yamashita T, Maeda Y, Uchino M, Hirano T
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 259 (6) ページ: 1039-1044
  • DOI: 10.1007/s00415-011-6292-6
  • 査読あり
• [学会発表] 脳脊髄液漏出症におけるRI脳槽シンチグラフィー施行症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏, 渡利 茉里, 伊藤 康幸, 俵 望,山本 文夫, 光藤 尚, 橋本 洋一郎, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20140521-24
• [学会発表] アルテプラーゼ静注療法後の患者における急性期での新規経口抗凝固薬導入の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡利 茉里, 菅 智宏, 伊藤 康幸, 橋本洋一郎
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20140313-15
• [学会発表] 心房細動合併虚血性脳血管障害入院患者に対する急性期新規経口抗凝固薬の有効性と安全性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 康幸, 渡利 茉里, 菅 智宏, 橋本洋一郎
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20140313-15
• [学会発表] Osler-Weber-Rendu病に伴う肺動静脈瘻を介して奇異性脳塞栓症を来した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 展和, 菅 智宏, 渡利 茉里, 伊藤康幸, 橋本 洋一郎, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第305回日本内科学会九州地方会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] 高気圧酸素療法と抗菌薬投与で著明に改善したリステリア脳膿瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中原 圭一, 井手尾 勝政, 進藤 誠悟, 菅智宏, 植田 明彦, 本田 省二, 平原 智雄,渡邉 聖樹, 山下 賢, 山下 太郎, 前田寧, 米持 康寛, 田北 智裕, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131121-23
• [学会発表] 心房細動合併急性期虚血性脳血管障害入院患者に対する新規経口抗凝固薬の有効性と安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 康幸, 渡利 茉里, 菅 智宏, 橋本洋一郎
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131121-23
• [学会発表] 健忘のみを呈した胃全摘後の一例と他のWernicke脳症との相違点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 康幸, 渡利 茉里, 菅 智宏, 橋本洋一郎
  • 学会等名: 第37回日本神経心理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130912-13
• [学会発表] 重症筋無力症における抗AchR抗体価のレベルと胸腺組織との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中原 圭一, 森 麗, 菅 智宏, 植田 明彦, 本田 省二, 平原 智雄, 渡邉 聖樹, 山下賢, 山下 太郎, 前田 寧, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] 抗NMDA受容体脳炎症例と非脳炎症例の卵巣奇形腫では, MHC classIの発現が異なる (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西 俊人, 菅 智宏, 池田 徳典, 田山親吾, 山下 賢, 山下 太郎, 前田 寧, 高橋 幸利, 田中 惠子, 片渕 秀隆, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] 非集積地における家族性アミロイドポリニューロパチー患者の臨床症候の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道鬼 つかさ, 山下 太郎, 大嶋 俊範, 森 麗, 菅 智宏, 本田 省二, 平原 智雄, 山下 賢, 前田 寧, 神力 悟, 大林 光念, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] An autopsy case of transthyretin Y114C-related cerebral amyloid angiopathy after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Onishi K, Okumura K, Oshima T, Inoue Y, Misumi Y, Suga T, Ueda A, Ueda M, Yamashita S, Maeda Y, Shinriki S, Obayashi K, Sakashita N, Takeya M, Ando Y
  • 学会等名: American Academy of Neurology 65th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20130316-23
• [学会発表] 出産後に両側硬膜下血腫を来した2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅 智宏, 渡利 茉里, 伊藤 康幸, 山本文夫, 橋本 洋一郎, 田尻 征治, 高田 明,安東 由喜雄
  • 学会等名: 第204回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2013-12-21
• [学会発表] 本邦初の家族性アミロイドポリニューロパチー (FAP ATTR Ala45Asp) の1症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 道鬼 つかさ, 三隅 洋平, 山下 太郎, 大林 光念, 神力 悟, 田崎 雅義, 大嶋 俊範, 菅 智宏, 平原 智雄, 植田 光晴, 渡邉 聖樹, 山下 賢, 前田 寧, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第202回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 集積地の高齢発症家族性アミロイドポリニューロパチー (FAP) の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中原 圭一, 三隅 洋平, 山下 太郎, 田崎 雅義, 道鬼 つかさ, 大嶋 俊範, 菅智宏, 植田 光晴, 渡邉 聖樹, 山下 賢, 前田 寧, 大林 光念, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第201回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] Sporadic juvenile amyotrophic lateral sclerosis caused by mutant FUS/TLS : possible association of mental retardation with this mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Mori A, Sakaguchi H, Suga T, Ishihara D, Ueda A, Yamashita T, Maeda Y, Uchino M, Hirano T, Ando Y
  • 学会等名: 23rd International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーにおける臨床症候に対する肝移植の長期的効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 太郎, 奥村 幸祐, 大嶋 俊範, 三隅 洋平, 植田 明彦, 菅 智宏, 神力 悟,植田 光晴, 城野 博史, 大林 光念, 山下賢, 前田 寧, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120831-0901
• [学会発表] FUS/TLS変異を有する弧発性若年性ALSの2例 : 変異蛋白の細胞内局在の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 賢, 森 麗, 坂口 秀哉, 菅 智宏, 石原 大二郎, 植田 明彦, 山下 太郎, 前田 寧, 内野 誠, 平野 照之
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] 高気圧酸素療法と抗菌薬投与で著明に改善したリステリア脳膿瘍の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井手尾 勝政, 中原 圭一, 進藤 誠悟, 菅 智宏, 植田 明彦, 本田 省二, 平原智雄, 渡邉 聖樹, 山下 賢, 山下 太郎, 前田 寧, 米持 康寛, 田北 智裕, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第200回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-12-22
• [学会発表] ステロイド反応性筋不随意運動を合併した自己免疫性髄膜脳炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 由紀子, 植田 明彦, 菅 智宏, 本田省二, 平原 智雄, 渡邉 聖樹, 山下 賢, 山下 太郎, 前田 寧, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第200回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-12-22
• [学会発表] 2度の筋生検で診断に至った封入体筋炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 祐歌, 堀 寛子, 前田 寧, 菅 智宏, 本田 省二, 平原 智雄, 山下 賢, 山下太郎, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第199回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 発症当初CIDPが疑われた非集積地のFAP患者5例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道鬼 つかさ, 山下 太郎, 森 麗, 菅 智宏, 本田 省二, 平原 智雄, 山下 賢, 前田 寧, 神力 悟, 大林 光念, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第199回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-07-08
• [学会発表] 抗NMDA 受容体抗体脳炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神宮 隆臣, 進藤 誠悟, 植田 明彦, 菅智宏, 森 麗, 田中 惠子, 安東 由喜雄
  • 学会等名: 第198回日本神経学会九州地方会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-06-30
• [備考] 熊本大学神経内科ホームページ
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/neurology/